Test

OPIACEOS

Dentro de este grupo se encuentran los siguientes compuestos: morfina, codeína, heroína, analgésicos narcóticos, agonistas opiáceos.(1)

Método: EIA, RIA, HPLC, FPIA, TLC, GC-MS.(1)(2)(3)(4)(5)

Muestra:
a) Orina
b) Suero
c) Plasma con EDTA(1)

Momento de la toma de muestra: ocasional

Rango de referencia: negativo (<cutoff) Cut off: 300 ng / ml(*) Morfina Test Inmunológico(4)(5)
Para confirmación: Cut off: 300 ng / ml(*) Morfina-Codeína (GC/MS)(3)(4)
(*): Cut off usados en SAMHSA(5)

Concentración tóxica - Vida media - Volumen aparente de distribución - Unión a proteínas - T máx - Eliminación: (Ver cuadro anexo)

Agonistas opiáceos Vida ½ (horas) Vol. distribuc. L / Kg Unión a proteínas T máx. (hs.) Metabolitos Concentración terapéutica aproximada (mg / ml) Concentración tóxica / Fatal en sangre (mg / ml) Método de análisis

Codeína 2.0 – 4.0 3.5^(1)(2)(3)(4) 7 – 25 %^(1)(2)(3)(4) 0.5 – 1.5 Morfina^(1)(2)(3) Norcodeína^(1)(2)(3) Normorfina 0.01 – 0.10 1.0 – 8.8⁽¹⁾ EIA⁽⁴⁾ RIA⁽²⁾⁽⁴⁾ HPLC^(2)(3)(4) GC/MS⁽²⁾⁽³⁾

Heroína 0.03 – 0.7⁽²⁾⁽³⁾ 6-acetilmorfina: 0.10 – 0.42⁽³⁾ Morfina: 1 – 3⁽²⁾⁽³⁾ 25⁽³⁾⁽⁴⁾ 40%⁽³⁾⁽⁴⁾ Morfina: 20 - 35%⁽²⁾ 0.4⁽¹⁾⁽³⁾ 6-acetilmorfina^(1)(2)(3)(4) Morfina^(1)(2)(3)(4) --- 0.01 - 3.00⁽¹⁾ TLC⁽²⁾⁽⁴⁾ EIA⁽⁴⁾ FPIA⁽⁴⁾ RIA⁽¹⁾ HPLC^(1)(2)(4)

Hidrocodona 3.8^(1)(2)(3)(4) 3.3 - 4.7⁽³⁾ --- 1.5^(1)(2)(3) Hidrocodona^(1)(2)(3) Norhidrocodona^(1)(2)(3) 0.024⁽¹⁾⁽³⁾ 0.6 - 40⁽¹⁾ TLC⁽²⁾⁽⁴⁾ RIA⁽²⁾⁽³⁾ GC⁽²⁾⁽³⁾ HPLC^(2)(3)(4) GC/MS^(2)(3)(4)

Hidromorfona 1.5 - 3.8^(1)(2)(3) 1.2⁽⁴⁾ 19%⁽³⁾ 0.8 - 1.5⁽¹⁾⁽³⁾ Hidromorfona Hidromorfona conj.⁽¹⁾ 0.018 - 0.027^(1)(2)(3) 0.02 - 1.20⁽¹⁾ TLC⁽²⁾⁽⁴⁾ EMIT⁽¹⁾⁽⁴⁾ RIA⁽²⁾ HPLC^(2)(3)(4) GC/MS^(2)(3)(4)

Meperidina^(*) 2 - 5⁽¹⁾⁽³⁾ 3.1 - 5⁽⁴⁾ 55 - 75%⁽⁴⁾ 0.5 - 1.0⁽⁴⁾ Normeperidina^(1)(2)(3)(4) 0.16 - 0.36⁽¹⁾ > 2⁽²⁾ UV^(1)(2)(3) HPLC⁽²⁾⁽³⁾ GC/MS⁽²⁾⁽³⁾

Metadona 15 - 55^(1)(2)(3) 4 - 5⁽²⁾⁽³⁾ 80 - 89%⁽²⁾⁽⁴⁾ 4^(1)(2)(3) Metadona^(2)(3)(4) EDDP(2-etilen 1,5-dimetil 3,3-difenilpirrolidina)^(1)(2)(3)(4) EMDP(2-etil 5-metil 3,3-difenilpirrolidina)^(1)(2)(3)(4) 0.57 - 1.06⁽¹⁾⁽³⁾ 0.4 - 1.8⁽¹⁾⁽³⁾ Los kits inmunológicos deben ser para metadona EMIT⁽¹⁾⁽³⁾ FPIA RIA⁽¹⁾⁽³⁾ HPLC⁽²⁾⁽³⁾ GC/MS⁽²⁾⁽³⁾

Morfina 1.3 - 6.7⁽¹⁾⁽³⁾ 3 - 5^(2)(3)(4) 20 - 35%⁽²⁾ 0.16 - 0.33^(1)(2)(3) Normorfina⁽¹⁾⁽²⁾ Morfina⁽²⁾ 0.03 - 0.06⁽¹⁾ 0.2 - 2.3^(1)(2)(3) TLC^(1)(2)(3) EIA⁽⁴⁾ FPIA⁽⁴⁾ RIA^(2)(3)(4) HPLC^(2)(3)(4) GC/MS^(2)(3)(4)

(*) No se investiga con kit inmunológico para opiáceos

Los agonistas opiáceos son metabolizados por las enzimas microsomales hepáticas y también en SNC, riñón, pulmón y placenta. Se hidrolizan, oxidan, N-dealquilan y conjugan con ácido glucurónico. Se excretan principalmente por orina como droga sin cambio y metabolizada.(1)

Significado clínico:
En general este nombre se aplica a todas las sustancias con propiedades similares a la morfina.
Los opiáceos son un grupo de drogas usadas clínicamente por sus propiedades analgésicas, pero que comúnmente se consideran drogas de abuso.
Algunos son naturales y provienen de una resina extraída de las semillas de la amapola asiática (papaver somniferum). Este grupo incluye opio, morfina, y codeína. Otros son semisintéticos como la heroína, hidromorfona, hidrocodona y sintéticos como meperidina y fentanil.(4)(5)
Los opiáceos tienen un efecto relajante, pueden producir náuseas y vómitos. Con grandes dosis, el paciente no puede mantenerse despierto, las pupilas se contraen, la piel se pone húmeda y fría, la respiración se dificulta y se puede llegar a la muerte.
En algunos pacientes los efectos tóxicos de la meperidina y sus derivados podrían ser excitatorios.(1)
El uso crónico conduce a la tolerancia y a la dependencia física y psíquica.

Utilidad clínica:
Screening y evaluación de consumo de drogas de abuso.
En caso de intoxicación.(4)

Interferencias:
Tolmetín produce resultados falsos negativos por EMIT.(4)
Con los test inmunológicos para opiáceos se investiga morfina y codeína, pero otras drogas, como hidrocodona e hidromorfona dentro de las 24 horas de haber sido consumidas dan resultado positivo, debido a reacciones cruzadas. Además se debe tener en cuenta que la ingesta de semillas de amapola, en panes por ejemplo, pueden dar resultados positivos con estos métodos.(4)

Variables preanalíticas:

Aumentado
La eliminación está disminuida en orina con pH alcalino.(2)

Disminuido:
La eliminación está aumentada en orina con pH ácido.(2)

Variables por drogas:

Aumentado:
La concentración plasmática de metadona está aumentada cuando se consume con diazepam, eritromicina, fluvoxamina.(6)
La concentración plasmática de normeperidina está aumentada cuando se consume con barbitúricos, difenilhidantoína, clorpromazina.(6)

Disminuido:
La concentración plasmática de metadona está disminuida cuando se consume con carbamacepina, difenilhidantoína, rifampicina,(6)
La concentración plasmática de meperidina está disminuida cuando se consume con barbitúricos, difenilhidantoína, clorpromazina.(6)

Bibliografía:

1. “Therapeutic Drug Monitoring / Toxicology”. Patient preparation & specimen handling. Fascicle IV. Colleg of American Pathologists; 1985.
2. “Clarke`s Isolation and Identification of Drug”. Second Edition. The Pharmaceutical Press; 1986.
3. “Disposition of Toxic Drugs and Chemicals in Man”. Fifth Edition. Baselt, Randall C. Chemical Toxicology Institute, Foster City, California; 2000.
4. “Poisoning & Toxicology Handbook”. Second Edition. Leikin, Paloucek. AphA; 1996-97.
5. “Drug Abuse Handbook”. Editor- in – Chief Steven B. Karch, M.D. CRC Press; 1998.
6. “Drug interactions Alert”. 1st Edition. DI Quinn and RO Day; 1998.
7. Jacobs D.S., Demott W.R. Grady H. et al., Laboratory Test Handbook, Edit by Lexi-Comp Inc., Cleveland, United States of America, 4th edition, 1996.
8. Tietz N. W. Clinical Guide to Laboratory test, edited by W.B. Saunders Company, third edition, United States of America ,1995.
9. Young D. Effects of Preanalytical Variables on Clinical Laboratory Test . AACC, second edition, 1997.
10. Burtis C. and Ashwood E. Tietz Textbook of Clinical Chemestry, W.B. Saunders Company, third edition, United States of America,1999.