|
METOTREXATE
Sinonimia: MTX
Método: EIA, RIA, HPLC.
Muestra: suero o plasma
Momento de la toma de muestra:
- Previo a las 48 horas de iniciado el tratamiento (régimen de
rescate con leucovorina).
- Posterior a las 48 horas de iniciado el tratamiento (caracterizar
eliminación de metotrexate).
Rango terapéutico: puede variar dependiendo de la terapia.
Concentración tóxica: > 10-7M por
más de 40 horas
Valor de pánico:
Terapia de dosis baja: > 9,1 ng/ml
Terapia de dosis alta: > 454 ng/ml
Tiempo de semivida: 8 – 15 horas
Volumen aparente de distribución: 0,4 – 1,0 L/Kg
Unión a proteínas: 50 a 70 %
T máximo: 1 - 2 horas (con dosis < a 30 mg/m2)
Eliminación: Es excretado en orina sin cambios dentro de
las 48 horas, la porción principal durante las primeras 8 horas.
En dosis bajas de 40 a 50 % y más del 90 % en dosis altas.
Se elimina principalmente por vía renal: filtración glomerular
y transporte activo. Aproximadamente el 90 % de una dosis intravenosa
se recupera en la orina, en 24 horas.
Significado clínico:
El metotrexate es una droga anticancerígena ampliamente usada.
También es utilizado en algunas enfermedades autoinmunes, como
la artritis reumatoidea.
Actúa como un antimetabolito, reduce el ácido fólico
a cofactores fólicos reducidos, necesarios para la síntesis
de ADN y ARN.
Se distribuye ampliamente en el organismo, encontrándose concentraciones
elevadas en riñón, hígado, bazo, vesícula
biliar y piel.
Su toxicidad radica en la depresión de la médula ósea
con megaloblastosis. Debido a su extremada toxicidad debe ser monitoreado.
Algunos de los factores de riesgo asociados con la toxicidad del metotrexate
son: disfunción renal y las obstrucciones gastrointestinales.
Utilidad clínica:
Monitoreo clínico, tiene un impacto significativo sobre la toxicidad
y la mortalidad provocada por la droga.
Variables por enfermedad:
Aumentado
Pacientes renales: CL ( ). Se acumula
en pacientes con insuficiencia renal, derrames pleurales y tercer espacio.
Enfermos de SIDA ( clearence renal).
Variables por drogas:
Aumentado:
CLT : salicilatos, probenecid, penicilinas,
cisplatino, antiinflamatorios no esteroides. Sulfonamidas y fenitoína
pueden desplazar al metotrexate de su unión a proteínas
y aumentar la droga libre.
Disminuido:
Colestiramina ( eliminación), antibióticos (
absorción )
Bibliografía:
1. Evans and cols, Applied Pharmacokinetics, Applied Therapeutics, Inc,
1986, USA.
2. Jacobs D.S., Demott W.R. Grady H. et al, Laboratory Test Handbook,
Edit by Lexi-Comp Inc., Cleveland, United States of America, 4th edition,
1996.
|
