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Antidepresivos
IMIPRAMINA
Sinonimia: Hidrocloruro de Imipramina, Imipramina Pamoate (4).
Método: TLC (2)(3) , Test inmunológico (2)(4)(6)(7),
HPLC (2)(3)(4)(7), cromatografía gas-líquido (2)(3)(4)(7),
GC-MS (2)(3)(7)
Muestra:
a) Suero (7)(8)
b) Plasma (heparina) (7)(8)
c) Orina
Momento de la toma de muestra:
Luego de 12 horas de la última dosis.
Ocasional en el caso de intoxicación.
Rango terapéutico: 150 - 250 ng/ml (1)(3)(4)(8)
Concentración Tóxica:
> a 300 ng/ml (1)(4)
Mayor de 1000 ng/ml está asociado a efectos tóxicos severos
(4)(7)(8)
Vida media: 6 - 20 horas (3)(4)
Volumen aparente de distribución: 20 - 40 L/Kg (1)(3)
Unión a proteínas: 85 - 95% (2)(3)(4)
Tmáx:
1- 2 horas vía oral (4)
0,5 horas vía intramuscular (4)
Eliminación:
Renal. Hepática: es metabolizada a muchos compuestos polares.
El metabolito más importante es la desipramina que se forma por
demetilación. Posee efectos antidepresivos por sí misma
y debe ser monitoreada (1)(2). Otro metabolito activo es la 2-hidroxi
imipramina formada por hidroxilación (8)
Significado clínico:
La imipramina forma parte del grupo de los antidepresivos tricíclicos
(1)(2)(3)(4). Su mecanismo de acción es inhibir la recaptación
de serotonina y noradrenalina en las terminales nerviosas. Posee una alta
actividad anticolinérgica y toxicidad cardiovascular (4). Tiene
efectos símil-quinidina sobre la conducción.
Existe una amplia variabilidad intersujeto en la biodisponibilidad (1)(2)(3)(4).
Su uso debe ser evitado en mujeres embarazadas y durante el período
de lactancia.
Los pacientes geriátricos son susceptibles a ortostasis, retención
urinaria, constipación y sedación. (4)
Los efectos adversos incluyen sequedad bucal, dolor epigástrico,
constipación, taquicardia, palpitaciones, visión borrosa,
retención urinaria, hipertensión y arritmias. Hay raros
casos de disturbios hepáticos con ictericia, aumento de las enzimas
hepáticas, agranulocitosis y trombocitopenia. La toxicidad sobre
el SNC, anticolinérgica y cardiovascular puede ser letal. (1)(3)(4)
Utilidad clínica:
Monitoreo de la terapia. En casos de intoxicación (4)
Interferencias:
El iminodibencil y la desipramina pueden contribuir a la concentración
del metabolito. La mesoridazina interfiere con los ensayos por HPLC. La
especificidad debe ser determinada para cada método debido a la
coelución de otros antidepresivos.
EMIT: falsos negativos en presencia de difenhidramina, tionalazina, clorpromazina,
carbamazepina, ciclobenzaprina y perfenazina (4)
Variables preanalíticas:
Aumentado:
En orina ácida la eliminación de imipramina está
aumentada (2)(3)
Variables por enfermedad:
Disminuido:
Fumar, (porque incrementa el metabolismo de algunos antidepresivos tricíclicos
y decrecen los niveles plasmáticos de los mismos) (4)(7)(8)
Variables por drogas
Disminuido:
Carbamacepina (4)(5)(8), difenilhidantoína (4)(5)(8), barbitúricos
( metabolismo) (1)(4)(5)(8), hidrato de cloral (1),, nitrazepan(1)
Aumentado:
Fenilbutazona, aspirina (1) ,escopolamina y fenotiazinas (1) pueden disminuir
la unión a proteínas.
Cimetidina (8), cloranfenicol (1) fluoxetina (8) , haloperidol (8) , anticonceptivos
orales (8) , fenotiazinas (1) (inhiben el metabolismo). Quinidina, fluvoxamina,
paroxetina y sertralina (5).
Bibliografía:
1. "Toxicología de los psicofármacos", R. Cabrera
Bonet, E. Mencías Rodriguez, J. Cabrera Forneiro - Mosby/Doyma
Lilonas; 1994.
2. "Clarke´s Isolation and Identification of Drugs". Second
Edition The Pharmaceutical Press; 1986.
3. "Disposition of Toxic Drugs and Chemicals in Man". Fifth
Edition. Baselt, Randall C. Chemical.
4. Toxicology Institute, Foster City,California; 2000.
5. "Poisoning & Toxicology Handbook". Second Edition. Leikin,
Paloucek. APhA; 1996-97.
6. "Drug interactions Alert". 1st Edition. DI Quinn and RO Day;
1998.
7. "Therapeutic Drug Monitoring/ Toxicology". Patient preparation
& specimen handling. Fascicle IV. Colleg of American Pathologists;
1985.
8. "Ellenhorn´s Medical Toxicology". Second Edition. Matthew
J. Ellenhorn. Willims & Wilkiins; 1997.
9. Jacobs D.S., Demott W.R. Grady H. et al., Laboratory Test Handbook,
Edit by Lexi-Comp Inc., Cleveland, United States of America, 4th edition,
1996.
10. Tietz N. W. Clinical Guide to Laboratory test, edited by W.B. Saunders
Company, third edition, United States of America ,1995.
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