Glicósidos Cardíacos
DIGITOXINA

Método: Quimioluminiscencia, HPLC, FPIA, EIA, RIA.

Muestra: Suero, plasma (EDTA, heparina)

Momento de la toma de la muestra:
De 8 a 24 horas luego de la última dosis.
Luego del cambio de dosis: 48 - 96 horas.

Rango terapéutico: 15 - 25 ng/ml

Concentración tóxica: > 45 ng/ml
Niveles por encima de 35 ng/ml están asociados con toxicidad clínica en el 80% de los pacientes.

Tiempo de semivida: 6 - 8 días (150 - 250 horas)

Volumen aparente de distribución: 0,6 L/kg

Unión a proteínas: 90 - 97 %

T máx: 3 - 6 horas

Eliminación: Metabolismo hepático (90%) y renal. El 10% de la dosis administrada es convertida a digoxina y el 30% es eliminada por vía renal.

Significado clínico:
La digitoxina es un glicósido cardíaco empleado en el tratamiento de la falla cardíaca congestiva en menor medida que la digoxina. La droga sufre circulación enterohepática. Sus efectos colaterales incluyen: anorexia, náuseas, vómitos, dolor abdominal, visión borrosa, anomalías cardíacas, taquicardia ventricular, bloqueo aurículo-ventricular, fibrilación atrial. Han sido descriptos casos de trombocitopenia y eosinofilia.
Numerosos factores influyen en la efectividad de los glicósidos cardíacos:

• 1. Potasio
• 2. Calcio
• 3. Magnesio
• 4. Flujo sanguíneo cardíaco

Potencian la toxicidad:

• 1. Hipokalemia
• 2. Hipomagnesemia
• 3. Hipercalcemia

Utilidad clínica:
Monitoreo de la terapia en:

• · Sospecha de toxicidad (Ej: arritmias, falla en la terapia).
• · Uso terapéutico en pacientes con farmacocinética alterada (Ej. Insuficiencia renal, insuficiencia cardíaca severa descompensada, disfunción tiroidea, interacciones con drogas).
• · Uso terapéutico desconocido en pacientes bajo terapia con glicósidos (Ej. Paciente inconsciente).

Variables preanalíticas:

Disminuido:
Niños: t_1/2, Cl_T,V_d , PB

Variables por enfermedad:

Disminuido:
Síndrome nefrótico: t_1/2 , Cl_T , PB

Hipoalbuminemia: digitoxina total (aumenta la digitoxina libre)

Uremia: t_1/2, V_d, Cl_T, PB

Variables por drogas

Aumentado:
La coadministración con amiodarona, quinidina, verapamil y diltiazem.
La droga libre aumenta por diminución de la unión a proteínas: fenobarbital, fenilbutazona, clofibrato, tolbutamida, fenobarbital, cimetidina.

Disminuido:
La fenilbutazona, el fenobarbital, fenitoína, isoniazida, etambutol, espirinolactona, rifampina, aminoglicósidos (aumentan el metabolismo por inducción de enzimas hepáticas).
La colestiramina y el colestipol reducen la circulación enterohepática (t_1/2 ).
Antiácidos, colestiramina, colestipol (disminuyen la absorción intestinal).

Bibliografía:

1- LotharT. Clinical Laboratory Diagnostics: Use and assessment of clinical laboratory results, English edition, 1998.
2- Jacobs D.S., Demott W.R. Grady H. et al., Laboratory Test Handbook, Edit by Lexi-Comp Inc., Cleveland, United States of America, 4th edition, 1996.
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4- Ravel R. Clinical Laboratory Medicine. Clinical application of Laboratory Data. Mosby editorial, sixth edition, United States of America, 1995.
5- Young D. Effects of Drugs on Clinical Laboratory Test, AACC, third edition, 1990.