Benzodiacepinas
CLONAZEPAN

Sinonimia: Klonopin, Clonopin(5), Rivotril

Método: HPLC (más efectivo)(2), cromatografía gas-líquido con detección captura electrónica(2), GC con detector NP(2), radioinmunoensayos(2)(3), FPIA.

Muestra:
a- Suero o plasma (EDTA/heparina)
b- Orina

Momento de la toma de muestra:: ocasional.

Rango terapéutico: 10,0 - 50,0 ng/ml(4)

Concentración tóxica: mayor a 100 ng/ml(1)(2)(3)

Vida media:
en adultos: 19 – 50 horas(4)
en niños: 22 – 33 horas(4)

Volumen aparente de distribución: 1,5 -4,4 L/kg(2)(4)(7)

Unión a proteínas: 50 – 80 %(4)

T máx: 1 a 4 horas después de la ingesta(2)(3)(7)

Eliminación: Hepática. Es metabolizado a 7-aminoclonazepan, metabolito que no es un anticonvulsivante eficiente y se encuentra en plasma a concentraciones similares al clonazepan(2)(3).
Su eliminación es preferentemente renal, en forma metabolizada(1) y menos del 1 % se excreta sin cambio en orina de 24 horas. El 70 % de la excreción urinaria es en forma de 7-aminoclonazepan y acetamidoclonazepan libre y conjugado en misma proporción (50 %).(3)

Significado clínico
El clonazepan es una benzodiacepina de acción prolongada(1) con una estructura química muy relacionada al nitrazepan, empleada como tranquilizante y anticonvulsivante. Indicada para el tratamiento de la epilepsia, especialmente en Pequeño Mal, Status Epiléptico (por vía endovenosa) o cuadros convulsivos asociados a Pequeño Mal. También se utiliza en las crisis de pánico.(1)
Las manifestaciones tóxicas no correlacionan con la concentración sérica o plasmática. Debido a su larga vida media y amplio volumen de distribución es altamente liposoluble.
Los efectos adversos son fatiga, letargia, falta de coordinación muscular, ataxia, disturbios en el comportamiento, anorexia e hiperfagia.

Utilidad clínica:
Monitoreo de la terapia(4), casos de intoxicación(4)

Interferencias:
El clordiazepóxido puede interferir con algunos ensayos por cromatografía líquido gaseosa.

Variables por drogas

Aumentado:
La cimetidina, los estrógenos, el disulfiram y la eritromicina pueden inhibir el metabolismo.

Disminuido:
La difenilhidantoína, el fenobarbital y la carbamacepina aumentan el metabolismo del clonazepan(4)

Bibliografía:

1. “Toxicología de los psicofármacos” R. Cabrera Bonet, E. Mencías Rodriguez, J. Cabrera Forneiro. Mosby/Doyma Libros; 1994.
2. “Disposition of Toxic Drugs and Chemicals in Man”. Second edition. Baselt, Randall C. Biomedical Publications; 1982.
3. “Clarke’s Isolation and Identification of Drug”. Second Edition. The Pharmaceutical Press; 1986.
4. “Poisoning &Toxicology Handbook”. Second Edition. Leikin, Paloucek. APhA; 1996-97.
5. “Drug Abuse Handbook”. Editor – in – Chief Steven B. Karch, M.D. CRC Press; 1998.
6. “Goldfrank’s Toxicologic Emergencies”. Sixth Edition. Appleton & Lange; 1998.
7. “Ellenhorn’s Medical Toxicology”. Second edition. Matthew J. Ellenhorn. Willims & Wilkiins; 1997.
8. Jacobs D.S., Demott W.R. Grady H. et al., Laboratory Test Handbook, Edit by Lexi-Comp Inc., Cleveland, United States of America, 4th edition, 1996.
9. Tietz N. W. Clinical Guide to Laboratory test, edited by W.B. Saunders Company, third edition, United States of America ,1995.
10. Burtis C. and Ashwood E. Tietz Textbook of Clinical Chemestry, W.B. Saunders Company, third edition, United States of America,1999.