CICLOSPORINA

Método:
RIA, EIA, FPIA, para suero.
HPLC, FPIA, EIA para sangre entera.

Muestra: Suero o plasma (EDTA), sangre entera.

Momento de la toma de muestra::
12 - 18 horas luego de la dosis oral.
12 horas luego de la dosis endovenosa o inmediatamente antes de la próxima dosis. Durante la fase post-operatoria en pacientes transplantados, la frecuencia de monitoreo es de 4 ó 5 veces por semana.

Rango terapéutico: Se emplean diferentes rangos terapéuticos para transplante de distintos órganos a diferentes tiempos.

Suero:

Sangre entera:

Concentración tóxica: > 400 ng/ml

Tiempo de semivida:
Sujetos sanos: 4,7 - 9,5 horas
Transplantados renales: 4,3 - 53,4 horas
Cirrosis hepática: 10,8 - 48,0 horas

Volumen aparente de distribución: 4,0 - 6,0 L/Kg (2)

Unión a proteínas: 90% - 96%. La unión es dependiente de la temperatura in vitro, y de la concentración in vivo.

T máximo: 2 - 3 horas luego de la dosis oral.

Eliminación:
Hepática. Es metabolizada en el hígado a múltiples productos, los cuales son excretados en su mayoría en la bilis. Sólo del 1 al 6% de los metabolitos se excretan en orina.

Significado clínico:
La ciclosporina es un inmunosupresor altamente efectivo, empleado luego de transplantes de órganos y en un amplio número de otras enfermedades autoinmunes.
La acción se inicia cuando la ciclosporina entra al linfocito para formar un complejo con los receptores citoplasmáticos que se unen a la calcineurina. Este proceso interfiere con la transcripción de citoquinas iniciada por calcio normalmente. Los niveles reducidos de citoquinas, promotores normales de la proliferación linfocítica conducen a una reducida respuesta celular a antígenos: inmunosupresión.
El mecanismo exacto de acción de la droga es interferir con la acción de los linfocitos T helper y la secreción de linfoquinas con un mínimo efecto sobre las células B.
Debido a la inmunosupresión existe la posibilidad de infecciones potenciales, siendo significativamente mayor en presencia de concentraciones tóxicas de ciclosporina.
Se encuentra unida en alta proporción a las lipoproteínas plasmáticas y a los eritrocitos. La absorción oral de la ciclosporina puede ser afectada por el tiempo transcurrido luego de la cirugía, dosis administrada, disfunción gastrointestinal, enfermedad hepática y comida.
Comúnmente es recomendable realizar la medición de ciclosporina en sangre entera debido a que numerosos factores como la temperatura, concentración lipoproteica, hematocrito, influencian la relación sangre/plasma. Por ej. a la temperatura corporal la ciclosporina se encuentra en igual proporción en los glóbulos rojos y en plasma, sin embargo a menor temperatura tiende a encontrarse en los eritrocitos. Por esto se prefiere la determinación en sangre entera.
El mayor factor que limita el uso de la ciclosporina es la nefrotoxicidad relacionada a la dosis. Los aminoglicósidos, la anfotericina B, co-trimoxazole, melfalam, cefalosporina, ketaconazol, furosemida y las drogas antiinflamatorias no esteroides pueden potenciar la nefrotoxicidad.
Otros efectos adversos son el hirsutismo, la hiperplasia gingival, hepatotoxicidad, hipertensión, hipomagnesemia, anafilaxis, neurotoxicidad, convulsiones, toxicidad del SNC y desórdenes linfoproliferativos.

Importante: Debido a que los resultados de ciclosporina dependen de la muestra empleada (sangre entera/plasma), del método, del anticuerpo (monoespecífico o poliespecífico), se recomienda que el seguimiento de un paciente se realice siempre en un mismo laboratorio para eliminar las posibles variables.

Utilidad clínica:
Monitoreo de la terapia, con el fin de optimizar la dosis.

Interferencias:
Las determinaciones por HPLC son altamente específicas. Los inmunoensayos son menos específicos, pudiendo encontrarse distinto grado de reacción cruzada con distintos metabolitos.

Variables preanalíticas:

Disminuido:
Niños: Cl_T

Variables por enfermedad:

Aumentado:
Enfermedad hepática: reducida absorción y retardo en la eliminación.
Disfunción renal.

Variables por drogas:

Aumentado:
Andrógenos, danazol, diltiazem, estrógenos, ketoconazol, miconazol, metiltrexato, anticonceptivos orales, verapamil, nicardina, metilprednisolona, sulfametoxazole, anfotericina B, melfalam, cimetidina, eritromicina: biotransformación, furosemida, cefalosporina.

Disminuido:
Difenilhidantoína, la combinación rifampina-isoniazida, terapia con esteroides largo tiempo, co-trimoxazole y fenobarbital: trimetroprima, sulfa endovenoso, carbamacepina, primidona

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