Afecta predominantemente a sujetos con ancestros originarios de la cuenca del Mediterr\u00e1neo y de Oriente Medio, incluyendo a armenios, jud\u00edos sefard\u00edes, turcos, \u00e1rabes y menos com\u00fanmente griegos e italianos. En poblaciones de alto riesgo es de alrededor de 1 a 3 pacientes por 1000 individuos. Desde que se ha descubierto el gen responsable de la enfermedad, la FMF est\u00e1 siendo diagnosticada cada vez con mayor frecuencia, incluso en poblaciones en las que se pensaba que era muy rara, como italianos, griegos y americanos.<\/p>\n
Es asimismo la primera enfermedad autoinflamatoria en la que se encontr\u00f3 una causa gen\u00e9tica: mutaciones en el gen MEFV (MEditerranean FeVer, localizado en el brazo corto del cromosoma 16) que codifica a una prote\u00edna de 781 amino\u00e1cidos denominada pirina (\u201cfiebre y fuego\u201d en griego) por el International FMF Consortium. Dicha prote\u00edna es expresada primariamente en el sistema inmune innato, en el citoplasma de granulocitos, monocitos activados por citoquinas, c\u00e9lulas dendr\u00edticas y fibroblastos. La prote\u00edna pirina tiene un rol clave en el control de la inflamaci\u00f3n y la apoptosis a trav\u00e9s de su relaci\u00f3n con otras prote\u00ednas que conforman el inflamasoma, un complejo multimolecular que una vez activado desencadena una serie de clivajes enzim\u00e1ticos que llevan a la activaci\u00f3n de la caspasa 1 y la consiguiente activaci\u00f3n de la IL-1\u03b2. Las mutaciones en pirina tendr\u00edan una acci\u00f3n inhibitoria de la actividad del inflamasoma, causando un incremento de la activaci\u00f3n de IL-1\u03b2 y una mayor activaci\u00f3n del sistema inmune innato.<\/p>\n
La enorme mayor\u00eda de los pacientes (90%) tiene el primer s\u00edntoma de la enfermedad en la infancia o adolescencia y es algo m\u00e1s frecuente en varones que en mujeres. Los pacientes de FMF sufren episodios inflamatorios agudos, donde el principal s\u00edntoma de la enfermedad es la fiebre alta (39 – 40\u00b0C) recurrente acompa\u00f1ada de dolor abdominal peritoneal (90 % de los pacientes), dolor tor\u00e1cico (20-40 %) y\/o dolor articular (50 – 60%), habitualmente breves (24 – 72 horas) que remiten espont\u00e1neamente y recurren a intervalos peri\u00f3dicos. Se han postulado numerosos factores desencadenantes de estos episodios, tales como el estr\u00e9s f\u00edsico o psicol\u00f3gico, el ejercicio f\u00edsico intenso, las infecciones virales, los traumatismos, el ciclo menstrual y factores ambientales como las estaciones fr\u00edas. Otra caracter\u00edstica de los episodios de FMF es su gran variabilidad, tanto en los s\u00edntomas presentes como en la intensidad de los mismos.<\/p>\n
Tambi\u00e9n pueden existir artralgias o artritis, rash erisipeloide, pericarditis, orquitis, aftas orales, mialgias y muy raramente meningitis as\u00e9ptica. El dolor abdominal puede simular un abdomen agudo y puede acompa\u00f1arse de v\u00f3mitos. Habitualmente la artritis es monoarticular (generalmente grandes articulaciones de las extremidades inferiores, tobillo o rodilla) y suele tener una duraci\u00f3n algo m\u00e1s prolongada que otros signos de FMF. En los ni\u00f1os estas manifestaciones pueden ser escasas, siendo la fiebre aislada recurrente la forma cl\u00ednica m\u00e1s frecuente. En aquellos pacientes en quienes no se hizo oportunamente un diagn\u00f3stico y tratamiento correctos, el inicio de edemas y proteinuria puede marcar el motivo de consulta debido a una amiloidosis AA ya instalada.<\/p>\n
Dado que la fiebre y el dolor abdominal son dolencias muy comunes en la infancia, el diagn\u00f3stico de esta enfermedad durante el primer ataque y en ausencia de antecedentes familiares es dif\u00edcil y puede llevar hasta 2 a\u00f1os incluso en poblaciones de alto riesgo. A menudo el cuadro abdominal agudo requiere de un amplio diagn\u00f3stico diferencial tanto de afecciones quir\u00fargicas abdominales como de no quir\u00fargicas, adem\u00e1s de descartar el resto de las fiebres peri\u00f3dicas hereditarias. A pesar de algunas similitudes entre estas, hay marcadas diferencias cl\u00ednicas, gen\u00e9ticas y fisiopatol\u00f3gicas.<\/p>\n
La principal complicaci\u00f3n de la FMF es la amiloidosis de tipo AA, habitualmente de tipo renal, como consecuencia de procesos inflamatorios repetidos y no controlados durante a\u00f1os.<\/p>\n
El tratamiento de la FMF tiene como objetivos el alivio sintom\u00e1tico de las crisis, la prevenci\u00f3n de los ataques y disminuir el riesgo de la aparici\u00f3n de amiloidosis. La colchicina es la terapia de elecci\u00f3n administrada en forma contin\u00faa a lo largo de toda la vida, ya que disminuye la frecuencia o incluso logra abolir la aparici\u00f3n de crisis y reduce el riesgo de amiloidosis. Existe un peque\u00f1o grupo de pacientes (1 a 5 %) que no responden a la colchicina, alternativamente son tratados con antagonistas de la IL-1.<\/p>\n