afectaci\u00f3n de diferentes hormonas y citocinas.<\/li>\n<\/ol>\nEspecies oxidativas reactivas<\/h4>\n
Especies reactivas de ox\u00edgeno es un t\u00e9rmino colectivo que incluye tanto a los radicales ox\u00edgeno como a los agentes oxidantes no radicales como el per\u00f3xido de hidr\u00f3geno. Las especies oxidativas reactivas tambi\u00e9n se producen y participan en muchos procesos metab\u00f3licos, como las reacciones enzim\u00e1ticas, la expresi\u00f3n g\u00e9nica y la se\u00f1al de transducci\u00f3n. Generalmente, las acciones de los agentes reductores intracelulares como los antioxidantes previenen el da\u00f1o mediado por las especies oxidativas reactivas. Sin embargo, una serie de factores puede contribuir a la producci\u00f3n excesiva de especies oxidativas reactivas incluyendo el consumo excesivo de calor\u00edas y la presencia de diversos mediadores proinflamatorios, como el factor de necrosis tumoral \u03b1.<\/p>\n
Una vez producidas, las especies oxidativas reactivas pueden interactuar con numerosos componentes celulares como el ADN, los l\u00edpidos y los amino\u00e1cidos. Es probable que el da\u00f1o al ADN sea el mecanismo subyacente para que las especies oxidativas reactivas se asocien con el c\u00e1ncer y el envejecimiento precoz.<\/p>\n
Los \u00e1cidos grasos poliinsaturados se consideran muy susceptibles al da\u00f1o de las especies oxidativas reactivas, lo que provoca la peroxidaci\u00f3n lip\u00eddica, que puede afectar la fluidez y la integridad de la membrana celular, siendo el mecanismo potencial del da\u00f1o endotelial. Los amino\u00e1cidos como la ciste\u00edna y la metionina son muy susceptibles al da\u00f1o de las especies oxidativas reactivas. Los cambios en estos amino\u00e1cidos intervienen en el desarrollo de la enfermedad de Alzheimer.<\/p>\n
La hiperinsulinemia se asocia con un aumento de las especies oxidativas reactivas, aunque el mecanismo exacto todav\u00eda est\u00e1 en discusi\u00f3n. La hiperinsulinemia est\u00e1 vinculada a la hiperglucemia y a los \u00e1cidos grasos libres. Cualquier sustrato puede causar un aumento de la producci\u00f3n de especies oxidativas reactivas. Tambi\u00e9n se ha demostrado que la insulina tiene algunos efectos inhibidores sobre la producci\u00f3n de especies oxidativas reactivas, que pueden ser independientes de sus efectos sobre la glucosa en sangre. Sin embargo, tambi\u00e9n se cree que la reducci\u00f3n de la absorci\u00f3n de nutrientes estimulada por la insulina en la c\u00e9lula disminuir\u00eda la producci\u00f3n de especies oxidativas reactivas. Se requiere m\u00e1s investigaci\u00f3n para entender mejor estos mecanismos.<\/p>\n
Tambi\u00e9n se cree que el exceso de nutrici\u00f3n es responsable de la formaci\u00f3n de productos finales de la glicaci\u00f3n avanzada a trav\u00e9s de la glicaci\u00f3n no enzim\u00e1tica y del proceso de glucooxidaci\u00f3n. La excreci\u00f3n renal defectuosa de los productos finales de la glicaci\u00f3n avanzada, como sucede en la nefropat\u00eda diab\u00e9tica, y el consumo de productos finales ex\u00f3genos de la glicaci\u00f3n avanzada aumentan el nivel de los productos plasm\u00e1ticos finales de la glicaci\u00f3n avanzada. Se cree que los productos finales de la glicaci\u00f3n avanzada favorecen los cambios en los sistemas microvasculares y promueven alteraciones inflamatorios, oxidativas, y otros procesos degenerativos de varias enfermedades cr\u00f3nicas, incluyendo las neuropat\u00edas.<\/p>\n
Factores de crecimiento (IGF, factor de crecimiento endotelial vascular)<\/p>\n
La insulina, el IGF-1 y otras sustancias como el factor de crecimiento endotelial vascular pueden estimular el crecimiento y la divisi\u00f3n de muchas c\u00e9lulas. La insulina puede mediar la divisi\u00f3n celular, pero tambi\u00e9n puede estimular la proliferaci\u00f3n de c\u00e9lulas cancerosas y met\u00e1stasis. M\u00e1s importante es que la insulina aumenta la biodisponibilidad del IGF-1, por lo que la insulina est\u00e1 implicada indirectamente en todos los procesos mediados por el IGF-1. Estos procesos incluyen alteraciones en las estructuras vasculares, aumento de la divisi\u00f3n celular y prevenci\u00f3n de la apoptosis.<\/p>\n
Hiperglucemia<\/h4>\n
La hiperglucemia com\u00fanmente sigue a la hiperinsulinemia pero hay poca informaci\u00f3n que indique si la glucosa en ayunas, los picos de glucosa o el \u00e1rea bajo la curva (AUC) tienen un impacto m\u00e1s perjudicial para la salud. Las c\u00e9lulas cancerosas tienen una absorci\u00f3n elevada de la glucosa en forma continua, lo que favorece el crecimiento y la proliferaci\u00f3n celular; la hiperglucemia aumenta este proceso. La hiperglucemia permite que el IGF-1 estimule la proliferaci\u00f3n del m\u00fasculo liso vascular, un sello distintivo del c\u00e1ncer y la aterosclerosis. La coagulabilidad de la sangre tambi\u00e9n se incrementa con la hiperglucemia, independientemente del nivel de insulina.<\/p>\n
Aumento de los \u00e1cidos grasos y los triglic\u00e9ridos<\/h4>\n
La hiperinsulinemia influye en la producci\u00f3n de los \u00e1cidos grasos libres y los triglic\u00e9ridos. Si bien los procesos que ocurren durante la lipog\u00e9nesis hep\u00e1tica de novo no est\u00e1n en disputa, existe debate acerca de si preceden a la hiperinsulinemia o son una consecuencia del h\u00edgado graso. Sin embargo, los niveles elevados de triglic\u00e9ridos son un componente clave del s\u00edndrome metab\u00f3lico mientras que el h\u00edgado graso puede ser considerado una manifestaci\u00f3n hep\u00e1tica del mismo s\u00edndrome, pudiendo progresar a la cirrosis o el c\u00e1ncer. Los niveles elevados de triglic\u00e9ridos hepatocelulares tambi\u00e9n pueden deteriorar a\u00fan m\u00e1s la resistencia a la leptina.<\/p>\n
Producci\u00f3n de hormonas y citocinas (hormonas sexuales, inflamaci\u00f3n, obesidad)<\/h4>\n
La hiperinsulinemia est\u00e1 involucrada en la adiposidad a trav\u00e9s de aumento del apetito y la producci\u00f3n de triglic\u00e9ridos, aumentando as\u00ed la adiposidad. En la actualidad, est\u00e1 bien establecido que el tejido adiposo es un \u00f3rgano end\u00f3crino y produce las hormonas y citocinas que se utilizan para la comunicaci\u00f3n celular. Los tejidos adiposos hipertr\u00f3ficos activan las v\u00edas inflamatorias y el estr\u00e9s, y disminuyen la respuesta a la insulina. Esto se traduce en un aumento de la producci\u00f3n de citocinas incluyendo el TNF-\u03b1, el factor de crecimiento endotelial vascular y la leptina, mientras que la expresi\u00f3n de adiponectina est\u00e1 disminuida. Estas acciones favorecen la disminuci\u00f3n de la glucosa y la captaci\u00f3n de l\u00edpidos, lo que lleva a una mayor reducci\u00f3n de la secreci\u00f3n de adiponectina y a la adipog\u00e9nesis; tambi\u00e9n se produce una mayor resistencia a la insulina. La disminuci\u00f3n de la absorci\u00f3n de glucosa significa que hay menos glicerol dentro del adipocito para esterificar los \u00e1cidos grasos libres, lo que les permite infiltrase y acumularse en otros tejidos.<\/p>\n
La adiponectina disminuye la proliferaci\u00f3n de tipos de c\u00e9lulas como los adipocitos, las c\u00e9lulas endoteliales y las c\u00e9lulas cancerosas. El papel de la leptina a\u00fan no se conoce por completo, pero se acepta que la hiperinsulinemia y la hiperleptinemia dan lugar a la resistencia a la leptina central, y al consiguiente impedimento de la supresi\u00f3n del apetito, con la promoci\u00f3n de m\u00e1s obesidad. Tambi\u00e9n est\u00e1 relacionada con el aumento de las citocinas inflamatorias, los cambios en el \u00f3xido n\u00edtrico y otras lesiones endoteliales.<\/p>\n
Asimismo se cree que la hiperinsulinemia eleva los niveles del inhibidor del activador del plasmin\u00f3geno tipo 1, con el consiguiente aumento de la fibrin\u00f3lisis y el mayor riesgo de trombosis. Combinada con la hipercoagulabilidad de la hiperglucemia podr\u00eda explicarse por qu\u00e9 m\u00e1s del 80% de las personas con diabetes tipo 2 muere por episodios tromb\u00f3ticos.<\/p>\n
Diagn\u00f3stico<\/h4>\n
Se recomienda que si se solicita la insulinemia en ayunas se utilice la media de 3 muestras tomadas con intervalos de 5 minutos<\/strong>.\u00a0El diagn\u00f3stico de hiperinsulinemia es muy dif\u00edcil, en parte debido a los efectos combinados de la resistencia a la insulina y la hiperinsulinemia sobre la salud. Al interpretar la literatura disponible surgen otros desaf\u00edos.<\/p>\nComo se mencion\u00f3 anteriormente, los niveles de insulina en ayunas se han evaluado como medio de diagn\u00f3stico de la hiperinsulinemia con diferentes resultados. Pero lo problem\u00e1tico es evaluar el nivel de insulina. C\u00f3mo y cu\u00e1ndo se efect\u00faa el muestreo tambi\u00e9n har\u00e1 que los resultados var\u00eden. Los niveles de insulina son m\u00e1s elevados en el suero que en el plasma lo que significa que los estudios que informaron a la insulina en el suero no pueden ser comparados directamente con los estudios que utilizaron la insulinemia plasm\u00e1tica.<\/p>\n
La secreci\u00f3n de insulina es puls\u00e1til y genera niveles importantes de insulina plasm\u00e1tica en un corto lapso. Se recomienda que si se solicita la insulinemia en ayunas se utilice la media de 3 muestras tomadas con intervalos de 5 minutos. Sin embargo, \u00e9sto rara vez se hace en la pr\u00e1ctica. Las muestras individuales de insulina en ayunas pueden tener un coeficiente de variaci\u00f3n del 25 al 50%. Esta variaci\u00f3n disminuye la sensibilidad de las pruebas y quiz\u00e1s por esono se recomienda medir la insulinemia en ayunas en la pr\u00e1ctica cl\u00ednica.<\/p>\n
Se desconoce si las pruebas de resistencia a la insulina pueden ser utilizadas para diagnosticar la hiperinsulinemia. El est\u00e1ndar de oro para medir la resistencia a la insulina es la prueba de la pinza hiperinsulin\u00e9mica eugluc\u00e9mica.<\/p>\n
El cuartil m\u00e1s bajo de la tasa de captaci\u00f3n de glucosa define la resistencia a la insulina para la poblaci\u00f3n en estudio. Las cifras de este cuartil inferior han oscilado entre <4,7 mg\/kg\/minuto para \u2264 6,3M mU-1 L-1, sin embargo las diferencias en los tipos de insulina para infusi\u00f3n, los c\u00e1lculos de la tasa de eliminaci\u00f3n de la glucosa y los antecedentes de las poblaciones bajo investigaci\u00f3n son limitaciones que impiden generalizar estos resultados.<\/p>\n
Por otra parte, dada la complejidad del procedimiento, la prueba de la pinza hiperinsulin\u00e9mica eugluc\u00e9mica tiene poca o ninguna aplicaci\u00f3n cl\u00ednica. Una complicaci\u00f3n adicional del uso de la prueba de la pinza para evaluar la hiperinsulinemia es que la infusi\u00f3n de dosis elevadas de insulina confunde cualquier efecto de la secreci\u00f3n de insulina end\u00f3gena. Como se teoriz\u00f3 antes, el da\u00f1o asociado a la hiperinsulinemia se deber\u00eda a la acci\u00f3n continua de la insulina en los tejidos. La cantidad de insulina normalmente presente en los tejidos no se puede medir durante el proceso de fijaci\u00f3n. Se desconoce si las tasas de captaci\u00f3n de glucosa se correlacionan con la secreci\u00f3n de insulina.<\/p>\n
Se han desarrollado una serie de pruebas que se validan con la pinza hiperinsulin\u00e9mica eugluc\u00e9mica, que tienen una aplicabilidad m\u00e1s cl\u00ednica.<\/p>\n
Las basadas en la insulina en ayunas incluyen un modelo de evaluaci\u00f3n homeost\u00e1sico (HOMA u HOMA2), el \u00cdndice McAuley y el \u00edndice cuantitativo de sensibilidad a la insulina (QUICKI). Aunque HOMA se ha perfeccionado hasta llegar al modelo HOMA2, ambos son modelos que combinan la insulinemia en ayunas con la glucemia en ayunas. La prueba HOMA original tiene una especificidad del 89% y una sensibilidad del 67% comparada con el test de la pinza hiperinsulin\u00e9mica eugluc\u00e9mica. El \u00edndice McAuley se calcula a partir de la insulinemia en ayunas y los niveles de triglic\u00e9ridos en ayunas, con 61% de sensibilidad y 85% de especificidad.<\/p>\n
Otra prueba de resistencia a la insulina, el \u00edndice de sensibilidad a la glucosa oral (ISGO), se calcula sobre los resultados derivados del test de tolerancia a la glucosa oral (TTGO). El ISGO utiliza tanto los niveles de insulina en sangre como los de glucosa, al inicio del estudio, a los 120 min y a los 180 min. El\u00a0 ISGO se valida mediante las evaluaciones de la pinza hiperinsulin\u00e9mica eugluc\u00e9mica para la resistencia a la insulina, pero como se dijo antes, la generalizaci\u00f3n de esa prueba es limitada.<\/p>\n
Tanto el ISGO como las pruebas basadas en los niveles de insulina en ayunas tienen m\u00e1s aplicaci\u00f3n cl\u00ednica para evaluar la resistencia a la insulina que la prueba de la pinza hiperinsulin\u00e9mica eugluc\u00e9mica. Sin embargo, las pruebas de resistencia a la insulina no se ha traducido en mejoras en los c\u00e1lculos del riesgo de enfermedades.<\/p>\n
La definici\u00f3n de la OMS para la resistencia a la insulina resulta en que 1 de cada 4 personas podr\u00eda recibir el diagn\u00f3stico de resistencia a la insulina; una cifra que puede no estar relacionada con los riesgos de salud actuales. El an\u00e1lisis de Women\u00b4s Health Initiative Biomarkers mostr\u00f3 que a pesar de que HOMA-IR se asoci\u00f3 positivamente con el riesgo cardiovascular, pas\u00f3 a ser no significativa luego del ajuste por otros factores de riesgo como el colesterol HDL. Se sostiene que para evaluar la resistencia a la insulina se debe usar el HOMA-IR combinado con el HOMA-%B.<\/p>\n
Nuevas investigaciones indican que los patrones de respuesta a la insulina despu\u00e9s de unacarga oral de glucosa pueden determinar el estado de hiperinsulinemia. Kraft demostr\u00f3 la variabilidad de la respuesta de la insulina a una carga de 100 g de glucosa en 3-5 horas, especialmente con respecto al tiempo y la magnitud del pico de insulina y la tasa de disminuci\u00f3n de la respuesta. Se han identificado claramente 5 patrones principales de respuesta a la insulina, correspondiendo el patr\u00f3n I a la tolerancia a la insulina normal.<\/p>\n
En su investigaci\u00f3n, Kraft concluy\u00f3 que el modo m\u00e1s preciso para evaluar la hiperinsulinemia es una prueba de TTGO de 3 horas, evaluando los niveles de insulina al comienzo y como m\u00ednimo, a los 30, 60, 120 y 180 minutos, pero tambi\u00e9n podr\u00eda considerarse la insulinemia a los 240 y los 300 minutos. Este estudio fue transversal y no hay resultados a largo plazo.<\/p>\n
Hayashi y col. han demostrado que el patr\u00f3n insulin\u00e9mico establecido a partir de las muestras tomadas cada 30 minutos durante la TTGO de 2 horas puede predecir el desarrollo de diabetes tipo 2. Tanto en el patr\u00f3n de Kraft como en el de Hayashi, es com\u00fan la asociaci\u00f3n de un pico de insulina retardado m\u00e1s all\u00e1 de los 60 minutos acompa\u00f1ando a un estado de salud m\u00e1s deteriorado. Se necesita m\u00e1s investigaci\u00f3n para entender c\u00f3mo aplicar estas pautas a la pr\u00e1ctica cl\u00ednica.<\/p>\n
En conjunto, estos estudios muestran que hay escasez de investigaci\u00f3n para el diagn\u00f3stico de hiperinsulinemia. La mayor\u00eda de los estudios se centra en las pruebas de resistencia a la insulina, pero se desconoce si la resistencia a la insulina se correlaciona con la secreci\u00f3n de insulina.<\/p>\n
Observaciones finales<\/h4>\n
Esta revisi\u00f3n demuestra claramente que no solo la hiperinsulinemia est\u00e1 involucrada en la etiolog\u00eda de todos los s\u00edntomas del s\u00edndrome metab\u00f3lico sino que tambi\u00e9n est\u00e1 implicada en muchas otras condiciones, algunas de las cuales han sido previamente consideradas como idiop\u00e1ticas, como el tinnitus. Esto plantea muchas preguntas con implicancias cl\u00ednicas y de investigaci\u00f3n.<\/p>\n
En primer lugar, \u00bfcu\u00e1l es la prevalencia de la hiperinsulinemia? Dada su asociaci\u00f3n con el s\u00edndrome metab\u00f3lico y la esteatosis hep\u00e1tica se justifica su investigaci\u00f3n. \u00bfPodr\u00eda la detecci\u00f3n precoz y el manejo cuidadoso de la hiperinsulinemia disminuir la necesidad de intervenciones m\u00e9dicas m\u00e1s tarde en la vida? \u00bfPodr\u00eda el manejo de la hiperinsulinemia mejorar la cantidad y la calidad de vida?<\/p>\n
Sin embargo, en la actualidad hay muchas preguntas con respecto al diagn\u00f3stico. Esperar un resultado fiable y repetible cuando se muestrea la insulina todav\u00eda sigue siendo una tarea dif\u00edcil. No existe acuerdo sobre el rango de referencia y no solo respecto de las asociaciones entre los cuartiles y el riesgo de enfermedad en curso.<\/p>\n
El patr\u00f3n de respuesta a la insulina puede responder algunas de estas preguntas, pero establecer ese patr\u00f3n requiere m\u00e1s recursos que el nivel de insulina en ayunas. Dadas las preocupaciones mundiales acerca de la \u00abepidemia\u00bb de enfermedades metab\u00f3licas, este tema necesita una urgente investigaci\u00f3n.<\/p>\n
Traducci\u00f3n y resumen objetivo:<\/strong> Dra. Marta Papponetti<\/p>\nFuente:<\/strong> IntraMed<\/a><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"La alteraci\u00f3n de la homeostasis de la insulina abarca tanto a la hiperinsulinemia como a la hipoinsulinemia. Aunque esta \u00faltima est\u00e1 bien reconocida como diabetes tipo 1, hay poca literatura sobre la primera, a pesar de ser la que primero recibi\u00f3 una hip\u00f3tesis a principios de la d\u00e9cada de 1920. Actualmente, una aproximaci\u00f3n cercana a […]<\/p>\n","protected":false},"author":2620,"featured_media":9377,"comment_status":"open","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"twitterCardType":"summary_large_image","cardImageID":0,"cardImage":"","cardTitle":"","cardDesc":"","cardImageAlt":"","cardPlayer":"","cardPlayerWidth":0,"cardPlayerHeight":0,"cardPlayerStream":"","cardPlayerCodec":"","footnotes":""},"categories":[30,26],"tags":[9974,9966,9118,9956,9960,9946,368,9972,9970,9952,9968,9954,1731,9944,9950,9976,8490,9948,9958,1803,9962,9940,9964,3990],"class_list":["post-9375","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","hentry","category-noticias","category-noticias-bioquimicas","tag-acidos-grasos-libres","tag-antipsicoticos","tag-citocinas","tag-corticosteroides","tag-corticosteroides-exogenos","tag-deteccion-precoz","tag-diabetes","tag-especies-oxidativas-reactivas","tag-especies-reactivas-de-oxigeno","tag-euglucemia","tag-factor-de-crecimiento-simil-insulina-1-igf-1","tag-fructosa","tag-hiperglucemia","tag-hiperinsulinemia","tag-hipoinsulinemia","tag-hormonas-sexuales","tag-inflamacion","tag-insulinoma","tag-leptina","tag-obesidad","tag-prednisona","tag-resistencia-a-la-insulina","tag-secretagogos-de-insulina","tag-trigliceridos-es"],"acf":[],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/infobioquimica.com\/new\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/9375","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/infobioquimica.com\/new\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/infobioquimica.com\/new\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/infobioquimica.com\/new\/wp-json\/wp\/v2\/users\/2620"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/infobioquimica.com\/new\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=9375"}],"version-history":[{"count":1,"href":"https:\/\/infobioquimica.com\/new\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/9375\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":9378,"href":"https:\/\/infobioquimica.com\/new\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/9375\/revisions\/9378"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/infobioquimica.com\/new\/wp-json\/wp\/v2\/media\/9377"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/infobioquimica.com\/new\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=9375"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/infobioquimica.com\/new\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=9375"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/infobioquimica.com\/new\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=9375"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}
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