En el origen del envejecimiento desempe\u00f1a un papel muy importante la progresiva acumulaci\u00f3n de da\u00f1os en las c\u00e9lulas. Pero hay muchos tipos de da\u00f1os celulares y todav\u00eda es una pregunta sin respuesta cu\u00e1les de ellos son los verdaderos responsables del envejecimiento y cu\u00e1les son simples da\u00f1os colaterales de poca relevancia.<\/p>\n
La hip\u00f3tesis oxidativa del envejecimiento \u2014tambi\u00e9n conocida como hip\u00f3tesis de los radicales libres\u2014, se formul\u00f3 en 1956 por Denham Harman. Desde entonces la gran mayor\u00eda de intentos por demostrar que el da\u00f1o oxidativo es una de las causas que contribuye al envejecimiento han resultado fallidos, incluidos m\u00faltiples ensayos cl\u00ednicos en humanos con compuestos antioxidantes.<\/p>\n
A d\u00eda de hoy muchos cient\u00edficos consideran que el da\u00f1o oxidativo, aunque no se cuestiona que exista, es sin embargo poco relevante para el envejecimiento.\u00a0Pero a la luz de los recientes resultados se dir\u00eda que la hip\u00f3tesis oxidativa del envejecimiento puede no estar tan desencaminada.<\/p>\n
Un grupo de cient\u00edficos del Centro Nacional de Investigaciones Oncol\u00f3gicas (CNIO), dirigidos por Manuel Serrano, en colaboraci\u00f3n con un grupo de la Universidad de Valencia, dirigido por Jos\u00e9 Vi\u00f1a, y con investigadores del IMDEA Alimentaci\u00f3n de Madrid, han puesto su objetivo en aumentar globalmente la actividad de todas las enzimas antioxidantes de la c\u00e9lula a trav\u00e9s del incremento en los niveles del NADPH, una mol\u00e9cula relativamente sencilla cuya importancia es clave para las reacciones antioxidantes y que, sin embargo, hasta ahora no hab\u00eda sido objeto de estudio en relaci\u00f3n al envejecimiento.<\/p>\n
Los investigadores han utilizado una aproximaci\u00f3n gen\u00e9tica para aumentar los niveles de NADPH. En concreto, han generado ratones transg\u00e9nicos con expresi\u00f3n aumentada en todo su organismo de una de las enzimas m\u00e1s importantes para su producci\u00f3n, la glucosa-6-fosfato deshidrogenasa (o G6PD).<\/p>\n
Los resultados del trabajo, publicado hoy en la revista Nature Communications<\/em>, indican que un aumento de G6PD, y por lo tanto del NADPH, aumenta las defensas antioxidantes naturales del organismo, protege del da\u00f1o oxidativo, disminuye procesos relacionados con la edad como la resistencia a la insulina y aumenta la longevidad.<\/p>\n Antioxidantes para retrasar el envejecimiento<\/strong><\/p>\n \u201cComo era de esperar, las c\u00e9lulas de estos animales son m\u00e1s resistentes a tratamientos oxidativos artificiales altamente t\u00f3xicos, demostrando as\u00ed que el incremento de G6PD realmente mejora las defensas antioxidantes\u201d, explica Sandrina N\u00f3brega-Pereira, primera firmante del trabajo y actualmente investigadora en el Instituto de Medicina Molecular de la Universidad de Lisboa.<\/p>\n M\u00e1s a\u00fan, cuando los investigadores analizaron animales transg\u00e9nicos longevos, observaron que sus niveles de da\u00f1o oxidativo eran menores que los de sus compa\u00f1eros no transg\u00e9nicos de la misma edad. Tambi\u00e9n estudiaron en detalle la propensi\u00f3n de estos animales a desarrollar c\u00e1ncer y no observaron ninguna diferencia, lo que sugiere que elevar la actividad de G6PD no tiene un efecto importante sobre el desarrollo del c\u00e1ncer.<\/p>\n Para el equipo, la sorpresa may\u00fascula fue cuando midieron el proceso de envejecimiento de los ratones transg\u00e9nicos: los animales con una expresi\u00f3n elevada de G6PD y, por lo tanto, niveles altos de NADPH, envejec\u00edan de forma m\u00e1s tard\u00eda, metabolizaban mejor el az\u00facar y ten\u00edan una mejor coordinaci\u00f3n en sus movimientos al envejecer. Adem\u00e1s, las hembras transg\u00e9nicas viv\u00edan un 14% m\u00e1s que las no transg\u00e9nicas, mientras que no observaron efectos significativos en la longevidad de los machos.<\/p>\n \u201cEste aumento de la longevidad, aun siendo modesto, es llamativo teniendo en cuenta que hasta ahora los intentos de aumentar la longevidad manipulando las defensas antioxidantes hab\u00edan fracasado\u201d, puntualiza Pablo Fern\u00e1ndez-Marcos, coprimer firmante del trabajo e investigador del IMDEA Alimentaci\u00f3n.<\/p>\n Aumento global de la capacidad antioxidante<\/strong><\/p>\n Quiz\u00e1s la clave est\u00e9 en que los investigadores del actual trabajo han potenciado todas las enzimas antioxidantes de una manera global. \u201cFrente a la aproximaci\u00f3n tradicional de administrar antioxidantes que reaccionan directamente con el ox\u00edgeno, nosotros hemos estimulado el conjunto de todos los mecanismos antioxidantes naturales de las c\u00e9lulas a trav\u00e9s de elevar G6PD y su producto, el NADPH\u201d, destaca Mari Carmen G\u00f3mez-Cabrera, coautora del trabajo e investigadora de la Universidad de Valencia.<\/p>\n Con estos resultados, los autores apuntan al uso de f\u00e1rmacos que aumenten los niveles de NADPH como posibles herramientas para retrasar el envejecimiento en humanos y aquellas enfermedades asociadas a \u00e9l como la diabetes, entre otras. Concretamente, la vitamina B3 y sus derivados son responsables de la s\u00edntesis de los precursores del NADPH y son candidatos id\u00f3neos para futuros estudios.<\/p>\n Referencia bibliogr\u00e1fica:<\/p>\n Sandrina N\u00f3brega-Pereira, Pablo J. Fernandez-Marcos, Thomas Brioche, Mari Carmen Gomez-Cabrera, Andrea Salvador-Pascual, Juana M. Flores, Jose Vi\u00f1a, Manuel Serrano. G6PD protects from oxidative damage and improves healthspan in mice. Nature Communications (2016). DOI: 10.1038\/ncomms10894<\/p>\n El estudio ha sido financiado por el Ministerio de Econom\u00eda y Competitividad, la Comunidad de Madrid, el Consejo Europeo de Investigaci\u00f3n de la Uni\u00f3n Europea, la Fundaci\u00f3n Bot\u00edn y el Banco Santander a trav\u00e9s de su Divisi\u00f3n Global Santander Universidades, la Asociaci\u00f3n Espa\u00f1ola Contra el C\u00e1ncer (AECC), la Fundaci\u00f3n Ram\u00f3n Areces, la Fundaci\u00f3n AXA y la Red Espa\u00f1ola de envejecimiento y fragilidad RETICEF y los Fondos de desarrollo regional FEDER de la Comunidad Europea.<\/p>\n Referencia bibliogr\u00e1fica<\/strong>:\u00a0Sandrina N\u00f3brega-Pereira, Pablo J. Fernandez-Marcos, Thomas Brioche, Mari Carmen Gomez-Cabrera, Andrea Salvador-Pascual, Juana M. Flores, Jose Vi\u00f1a, Manuel Serrano. G6PD protects from oxidative damage and improves healthspan in mice. Nature Communications (2016). DOI: 10.1038\/ncomms10894<\/p>\n El estudio ha sido financiado por el Ministerio de Econom\u00eda y Competitividad, la Comunidad de Madrid, el Consejo Europeo de Investigaci\u00f3n de la Uni\u00f3n Europea, la Fundaci\u00f3n Bot\u00edn y el Banco Santander a trav\u00e9s de su Divisi\u00f3n Global Santander Universidades, la Asociaci\u00f3n Espa\u00f1ola Contra el C\u00e1ncer (AECC), la Fundaci\u00f3n Ram\u00f3n Areces, la Fundaci\u00f3n AXA y la Red Espa\u00f1ola de envejecimiento y fragilidad RETICEF y los Fondos de desarrollo regional FEDER de la Comunidad Europea.<\/p>\n