Una investigaci\u00f3n liderada por la Universidad de Oviedo ha identificado la prote\u00edna AIRAPL como un nuevo supresor tumoral hematol\u00f3gico. El estudio demuestra que es posible generar tumores mediante cambios en la estabilidad de las prote\u00ednas sin necesidad de acumular mutaciones en el genoma.<\/p>\n
Un equipo de investigadores de la Universidad de Oviedo dirigidos por el catedr\u00e1tico de Bioqu\u00edmica y Biolog\u00eda Molecular Carlos L\u00f3pez-Ot\u00edn, en colaboraci\u00f3n con el Hospital Universitario Central de Asturias, la Universidad de Cambridge, el Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares y los Institutos de Investigaci\u00f3n Biom\u00e9dica de Bellvitge y del Hospital 12 de Octubre, ha identificado un nuevo supresor tumoral hematol\u00f3gico, la prote\u00edna AIRAPL.<\/p>\n
Este descubrimiento, publicado hoy en la revista\u00a0Nature Medicine, les ha permitido proponer un nuevo tratamiento para los s\u00edndromes mieloproliferativos, un tipo de neoplasia hematol\u00f3gica frecuente en personas de edad avanzada.\u00a0Los investigadores centraron su estudio en la prote\u00edna AIRAPL, cuya funci\u00f3n biol\u00f3gica era completamente desconocida hasta el momento.<\/p>\n
Para llevar a cabo el trabajo generaron ratones modificados gen\u00e9ticamente, deficientes en el gen que codifica esta prote\u00edna. \u201cLos ratones deficientes en AIRAPL desarrollaron s\u00edndromes mieloproliferativos, demostrando la funci\u00f3n supresora tumoral de AIRAPL en estas enfermedades hematol\u00f3gicas\u201d, se\u00f1ala L\u00f3pez-Ot\u00edn.<\/p>\n
Los cient\u00edficos pudieron adem\u00e1s comprobar que la expresi\u00f3n de esta prote\u00edna est\u00e1 suprimida en la m\u00e9dula \u00f3sea de los pacientes con s\u00edndromes mieloproliferativos.<\/p>\n
El an\u00e1lisis detallado de las alteraciones biol\u00f3gicas causadas por la ausencia de AIRAPL permiti\u00f3 demostrar que esta prote\u00edna regula la ruta molecular del factor de crecimiento IGF-1, implicado tanto en procesos tumorales como en el envejecimiento. \u201cAIRAPL controla los niveles del receptor de IGF-1, condicionando la actividad de esta ruta. En ausencia de esta, la se\u00f1alizaci\u00f3n por IGF-1 se encuentra anormalmente activa, lo que causa los trastornos mieloproliferativos\u201d, resalta Jos\u00e9 Mar\u00eda P\u00e9rez Freije, codirector del trabajo.<\/p>\n
La identificaci\u00f3n de este mecanismo abre las puertas a nuevas terapias para el tratamiento de esta patolog\u00eda. As\u00ed, los investigadores han demostrado que la administraci\u00f3n de inhibidores del receptor de IGF-1 revierte las alteraciones hematol\u00f3gicas de los ratones deficientes en AIRAPL, as\u00ed como de otros modelos animales de s\u00edndromes mieloproliferativos humanos.<\/p>\n
\u201cNuestro trabajo ha permitido identificar nuevos marcadores diagn\u00f3sticos y dianas terap\u00e9uticas en estos s\u00edndromes\u201d, comenta Fernando G. Osorio, primer firmante del trabajo.<\/p>\n
Este proyecto tiene sus antecedentes en trabajos previos de este grupo de investigaci\u00f3n publicados en\u00a0Nature,\u00a0Nature Medicine,\u00a0Cell\u00a0y\u00a0Science Translational Medicine, en los que describieron nuevas alteraciones moleculares implicadas en distintos tumores y en s\u00edndromes de envejecimiento acelerado.<\/p>\n
\u201cEste trabajo proporciona nuevas claves sobre la relaci\u00f3n entre los procesos de envejecimiento y c\u00e1ncer en el sistema hematol\u00f3gico, y extiende la idea de que cambios en rutas conservadas evolutivamente, como la de IGF-1, son esenciales en ambos procesos. Adem\u00e1s, nuestro estudio demuestra que es posible generar tumores simplemente alterando la estabilidad de las prote\u00ednas sin necesidad de que las c\u00e9lulas acumulen mutaciones en su genoma\u201d, concluye L\u00f3pez-Ot\u00edn.<\/p>\n
Fernando G. Osorio, Clara Soria-Valles, Olaya Santiago-Fern\u00e1ndez, Teresa Bernal, Mar\u00eda Mittelbrunn, Enrique Colado, Francisco Rodr\u00edguez, Elena Bonzon-Kulichenko, Jes\u00fas V\u00e1zquez, Montserrat Porta-de-la-Riva, Juli\u00e1n Cer\u00f3n, Antonio Fueyo, Juan Li, Anthony R Green, Jos\u00e9 M.P. Freije y Carlos L\u00f3pez-Ot\u00edn. ‘Loss of the proteostasis factor AIRAPL causes myeloid transformation by deregulating IGF-1 signaling’. Nature Medicine.<\/p>\n