El oncog\u00e9n MYC interviene en muchos tipos de c\u00e1ncer, algunos de ellos muy agresivos. Investigadores del Centro Nacional de Investigaciones Oncol\u00f3gicas han logrado identificar una prote\u00edna indispensable para que MYC produzca c\u00e1ncer en modelos de rat\u00f3n y creen que podr\u00eda ser una nueva diana para futuros f\u00e1rmacos antitumorales.<\/p>\n
MYC\u00a0es un oncog\u00e9n especialmente complejo, que hasta ahora se ha resistido a la manipulaci\u00f3n terap\u00e9utica. Investigadores del Centro Nacional de Investigaciones Oncol\u00f3gicas (CNIO) han conseguido ahora identificar una prote\u00edna indispensable para que MYC produzca c\u00e1ncer en modelos de rat\u00f3n. El equipo cree que podr\u00eda ser una nueva diana para futuros f\u00e1rmacos antitumorales.<\/p>\n
El trabajo, publicado hoy en\u00a0Nature Communications, emplea t\u00e9cnicas de an\u00e1lisis masivos de datos para estudiar el comportamiento de MYC en redes formadas por centenares de genes.<\/p>\n
Este oncog\u00e9n es una de las principales prote\u00ednas que regulan la expresi\u00f3n g\u00e9nica en las c\u00e9lulas. La mayor\u00eda de este tipo de prote\u00ednas act\u00faan sobre menos del 1% de los genes del genoma, pero MYC regula entre 2.000 y 3.000 genes, lo que supone hasta el 15% de los genes en todo el genoma. As\u00ed pues, MYC interviene en una pl\u00e9tora de funciones celulares: crecimiento celular, proliferaci\u00f3n, diferenciaci\u00f3n y apoptosis.<\/p>\n
Como indica Paco Real, jefe del Grupo de Carcinog\u00e9nesis Epitelial del CNIO, y uno de los autores del trabajo, \u201cMYC es realmente un controlador general de la actividad de la c\u00e9lula; es uno de los pocos genes que, si lo eliminas, hace inviable a la c\u00e9lula\u201d.<\/p>\n
Se sabe que, cuando est\u00e1 desregulado, MYC\u00a0promueve la formaci\u00f3n de m\u00faltiples tipos de c\u00e1ncer \u2014p\u00e1ncreas, ovario, colon, linfomas, entre otros\u2014. El gen\u00a0MYC\u00a0est\u00e1 alterado en m\u00e1s de la mitad de los c\u00e1nceres humanos, y a menudo se lo asocia a tumores muy agresivos.<\/p>\n
Por eso muchos grupos buscan hace tiempo una manera de actuar sobre MYC, con la idea de que inhibirlo constituya una nueva v\u00eda para combatir el c\u00e1ncer. Sin embargo, la complejidad de su funcionamiento hacen de este oncog\u00e9n un objetivo dif\u00edcil.<\/p>\n
El Grupo de Carcinog\u00e9nesis Epitelial del CNIO recurri\u00f3 a una estrategia de an\u00e1lisis masivo de datos. Trabajando con c\u00e9lulas cultivadas\u00a0in vitro\u00a0y con t\u00e9cnicas de bioinform\u00e1tica lograron identificar un gen, llamado BPTF, como posible gen importante en c\u00e1ncer.<\/p>\n
Los investigadores tambi\u00e9n detectaron mutaciones en BPTF en c\u00e1ncer de vejiga, y posteriormente demostraron que cuando se inactiva\u00a0BPTF\u00a0las c\u00e9lulas no pueden crecer. Eso sugiri\u00f3 una funci\u00f3n relacionada con MYC.<\/p>\n
Como explica Real, \u201cvimos que cuando elimin\u00e1bamos la funci\u00f3n de BPTF resultaban afectados muchos genes que se sabe que dependen de MYC; ello nos hizo pensar que MYC necesita a BPTF para realizar su acci\u00f3n biol\u00f3gica\u201d.<\/p>\n
En efecto, en un modelo de rat\u00f3n de c\u00e1ncer de p\u00e1ncreas dependiente de MYC, el Grupo de Real, en colaboraci\u00f3n con la Unidad de Citogen\u00e9tica Molecular del CNIO que dirige Juan Cruz Cigudosa, han demostrado que inhibir la acci\u00f3n de\u00a0BPTF\u00a0reduce la agresividad de los tumores.<\/p>\n
BPTF emerge por tanto como un importante eslab\u00f3n en la cadena de sucesos moleculares que permiten la acci\u00f3n de MYC. Dado que, seg\u00fan muestra este trabajo, bloqueando BPTF las c\u00e9lulas tumorales no proliferan o lo hacen mucho menos, los autores consideran que este gen podr\u00eda ser una nueva diana para tratar numerosos tipos de c\u00e1ncer.<\/p>\n
\u201cProponemos que un abordaje valioso para tratar los tumores dependientes de MYC es usar peque\u00f1as mol\u00e9culas que interrumpan la interacci\u00f3n entre MYC y BPTF\u201d, escriben Laia Richart, primera firmante del trabajo, y el resto de los autores en\u00a0Nature Communications.<\/p>\n
La estrategia seguida por los investigadores pas\u00f3 por recopilar una enorme cantidad de datos, de los que solo unos pocos ser\u00e1n relevantes. El objetivo \u00faltimo de este tipo de abordaje es identificar, de entre los centenares de alteraciones moleculares que se producen cuando se desarrolla un tumor, aquellas que representan un\u00a0tal\u00f3n de Aquiles\u00a0para las c\u00e9lulas cancerosas.<\/p>\n
\u201cA veces no sabes si lo que has pescado es zapato o trucha\u201d, dice Real. Dilucidarlo \u2014hallar la informaci\u00f3n relevante entre una mara\u00f1a de datos de compleja interpretaci\u00f3n\u2014 exige herramientas de an\u00e1lisis masivo, \u201cintuici\u00f3n basada en la experiencia\u201d y llevar a cabo experimentos bien dirigidos. Se trata de una estrategia \u201cabsolutamente necesaria\u201d en la investigaci\u00f3n actual, aunque para los investigadores supone un aut\u00e9ntico reto: \u201cDurante a\u00f1os no estuvimos seguros de la relevancia de\u00a0BPTF\u00a0en c\u00e1ncer humano\u201d.<\/p>\n
Los resultados que ahora se publican en\u00a0Nature Communications\u00a0han exigido unos siete a\u00f1os de trabajo. El trabajo ha estado co-dirigido por Paco Real y V\u00edctor J. S\u00e1nchez-Ar\u00e9valo, que tambi\u00e9n forma parte del Grupo de Carcinog\u00e9nesis Epitelial del CNIO.<\/p>\n
Laia Richart, Enrique Carrillo-de Santa Pau, Ana R\u00edo-Mach\u00edn, M\u00f3nica P. de Andr\u00e9s, Juan C. Cigudosa, V\u00edctor J. S\u00e1nchez-Ar\u00e9valo Lobo, Francisco X. Real.\u00a0\u00abBPTF is required for c-MYC transcriptional activity and in vivo tumorigenesis\u00bb. Nature Communications\u00a0(2016). doi: 10.1038\/ncomms10153<\/p>\n