Cient\u00edficos del Hospital de Investigaci\u00f3n Infantil St. Jude, Estados Unidos, han identificado una propiedad molecular de la prote\u00edna hemaglutinina que contribuy\u00f3 a la aparici\u00f3n del virus de la influenza A(H1N1) que caus\u00f3 la pandemia de 2009. Los hallazgos podr\u00edan ayudar a los profesionales a reconocer y controlar los virus de la influenza que representan mayor riesgo para los humanos.<\/p>\n
La hemaglutinina se fabrica en la superficie del virus de la influenza, que la necesita para unirse e infectar a las c\u00e9lulas hu\u00e9sped. Los investigadores demostraron que la hemaglutinina se volvi\u00f3 m\u00e1s estable en un medio \u00e1cido como el virus A(H1N1) que pas\u00f3 de los cerdos a los humanos. La adaptaci\u00f3n aument\u00f3 la estabilidad de la prote\u00edna en condiciones \u00e1cidas del tracto respiratorio humano y redujo el pH en el que la hemaglutinina se activ\u00f3. La activaci\u00f3n desencaden\u00f3 un cambio irreversible en la forma molecular de la prote\u00edna que fusiona las c\u00e9lulas del virus y de destino.<\/p>\n
Los investigadores demostraron en el laboratorio que la adaptaci\u00f3n de la hemaglutinina era esencial para la transmisi\u00f3n viral por el aire en los hurones, el modelo animal de la enfermedad humana. Activar la mutaci\u00f3n de la hemaglutinina que reduce la estabilidad de la prote\u00edna en \u00e1cido y aumenta el pH bloque\u00f3 la capacidad del virus para propagarse a trav\u00e9s de part\u00edculas en el aire.<\/p>\n
\u201cHemos identificado la estabilidad de la hemaglutinina en el \u00e1cido como una propiedad esencial de los virus pand\u00e9micos. Estos hallazgos deber\u00edan ayudar a prepararse para una pandemia, ayudando a los profesionales sanitarios a reconocer y dar prioridad a los virus circulantes de origen animal con el fin de vigilar, producir vacunas y tomar otras medidas\u201d, subray\u00f3 Charles Russell, miembro asociado del Departamento de Enfermedades Infecciosas, que dirigi\u00f3 la investigaci\u00f3n de St. Jude.<\/p>\n
El pH de activaci\u00f3n es diferente para los distintos virus de la influenza: los virus aviares y porcinos se activan con un pH de 5,5 a 6,0, en comparaci\u00f3n con pH de 5,0 a 5,5 para los virus de la influenza humana. Estudios anteriores de Russell y otros expertos mostraron que la modificaci\u00f3n de la hemaglutinina para reducir la estabilidad de la prote\u00edna en \u00e1cido y disminuir su pH de activaci\u00f3n lleva a la transmisi\u00f3n del virus de la influenza aviar en ratones y hurones. Ahora, los autores del trabajo han relacionado estos cambios en un virus pand\u00e9mico humano.<\/p>\n
En este estudio, los investigadores rastrearon el pH de activaci\u00f3n en los virus de la influenza porcina A(H1N1), antes y durante la pandemia de influenza de 2009. Antes de la pandemia, los virus porcinos A(H1N1) se activaron a niveles de pH de 5,56,0. El virus A(H1N1) que infect\u00f3 a los seres humanos a principios de la pandemia fue activado a un pH de 5,5 y, en casos posteriores, el pH de activaci\u00f3n del virus pand\u00e9mico A(H1N1) fue de entre 5,2 y 5,4.<\/p>\n
\u201cLa prote\u00edna hemaglutinina desempe\u00f1a un papel central en las pandemias de influenza humana, sin embargo, hasta ahora las propiedades moleculares necesarias para virus pand\u00e9micos han permanecido en gran medida sin definir. Nuestros hallazgos sugieren que uno de los requisitos para una pandemia por virus de influenza A era una prote\u00edna de estabilizaci\u00f3n \u00e1cida con un pH de activaci\u00f3n de 5,5 o menos, lo que fue suficiente para permitir transmisi\u00f3n a\u00e9rea humano a humano al inicio de la pandemia de A(H1N1) en 2009\u201d, se\u00f1al\u00f3 Russell.<\/p>\n
Cuando los cient\u00edficos mutaron el virus pand\u00e9mico A(H1N1) de 2009 para que fuera m\u00e1s como el virus de la influenza porcina y darle una hemaglutinina con un pH de activaci\u00f3n superior, el virus caus\u00f3 menos enfermedades y se extendi\u00f3 m\u00e1s lentamente en ratones y hurones.<\/p>\n
El virus respondi\u00f3 a la mutaci\u00f3n de p\u00e9rdida de funci\u00f3n mediante la alteraci\u00f3n de la hemaglutinina r\u00e1pidamente en el laboratorio a un menor pH de activaci\u00f3n de 5,3. El cambio espont\u00e1neo restaur\u00f3 la transmisibilidad por el aire del virus en hurones y un an\u00e1lisis de muestras de A(H1N1) pand\u00e9mica recogidas de m\u00e1s de 21.000 casos humanos en el mundo encontr\u00f3 un n\u00famero peque\u00f1o con la misma mutaci\u00f3n H1.<\/p>\n
\u201cEl cambio en la forma de la hemaglutinina que provoca la fusi\u00f3n de la membrana y lleva el material gen\u00e9tico viral a las c\u00e9lulas diana se desencadena por una ca\u00edda en el pH. El virus puede estar expuesto a bajos pH en el tracto respiratorio superior ligeramente \u00e1cido de los seres humanos y otros mam\u00edferos. Si es demasiado f\u00e1cil que se desencadene la hemaglutinina, es como una trampa de rat\u00f3n prematuramente activada y el virus se inactiva antes de llegar a la c\u00e9lula diana\u201d, resumi\u00f3 Russell.<\/p>\n
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