{"id":23595,"date":"2020-05-01T06:31:00","date_gmt":"2020-05-01T09:31:00","guid":{"rendered":"https:\/\/www.infobioquimica.com\/new\/?p=23595"},"modified":"2020-04-27T11:36:10","modified_gmt":"2020-04-27T14:36:10","slug":"sars-cov-2-y-sepsis-viral-observaciones-e-hipotesis","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/infobioquimica.com\/new\/2020\/05\/01\/sars-cov-2-y-sepsis-viral-observaciones-e-hipotesis\/","title":{"rendered":"SARS-CoV-2 y sepsis viral: observaciones e hip\u00f3tesis"},"content":{"rendered":"

Resumen<\/strong><\/p>

Desde el brote de la enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19), los m\u00e9dicos han intentado todos los esfuerzos para comprender la enfermedad, y se ha identificado un breve retrato de sus caracter\u00edsticas cl\u00ednicas. En la pr\u00e1ctica cl\u00ednica, notamos que muchos pacientes con COVID-19 graves o cr\u00edticamente enfermos desarrollaron manifestaciones cl\u00ednicas t\u00edpicas de shock, incluyendo extremidades fr\u00edas y pulsos perif\u00e9ricos d\u00e9biles, incluso en ausencia de hipotensi\u00f3n manifiesta. Comprender el mecanismo de la sepsis viral en COVID-19 es la garant\u00eda para explorar una mejor atenci\u00f3n cl\u00ednica para estos pacientes.<\/p>

Con la evidencia recopilada de los estudios de autopsia sobre COVID-19 y la investigaci\u00f3n cient\u00edfica b\u00e1sica sobre el coronavirus 2 del s\u00edndrome respiratorio agudo severo (SARS-CoV-2) y SARS-CoV, hemos presentado varias hip\u00f3tesis sobre la patog\u00e9nesis del SARS-CoV-2 despu\u00e9s de m\u00faltiples rondas de debate entre investigadores de ciencias b\u00e1sicas, pat\u00f3logos y cl\u00ednicos que trabajan en COVID-19.<\/p>

Presumimos que un proceso llamado sepsis viral es crucial para el mecanismo de la enfermedad de COVID-19. Aunque estas ideas podr\u00edan probarse imperfectas o incluso incorrectas m\u00e1s adelante, creemos que pueden proporcionar aportes y orientaciones para la investigaci\u00f3n b\u00e1sica en este momento.<\/p>

Introducci\u00f3n<\/strong><\/p>

El brote de coronavirus 2 del s\u00edndrome respiratorio agudo severo (SARS-CoV-2), que se inform\u00f3 por primera vez en Wuhan, China, en diciembre de 2019, ha tenido un enorme impacto en China y el mundo entero. La enfermedad causada por el SARS-CoV-2 se denomina enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19). Para el 19 de marzo de 2020, el n\u00famero de casos confirmados hab\u00eda aumentado a m\u00e1s de 200 000. Aunque la mayor\u00eda de los pacientes infectados con SARS-CoV-2 ten\u00edan una enfermedad leve, aproximadamente el 5% de los pacientes ten\u00edan una lesi\u00f3n pulmonar grave o incluso disfunci\u00f3n multiorg\u00e1nica, lo que resulta en una 1 \u00b7 4% de letalidad1.<\/p>

En la pr\u00e1ctica, notamos que muchos pacientes con COVID-19 graves o cr\u00edticamente enfermos desarrollaron manifestaciones cl\u00ednicas t\u00edpicas de shock, incluyendo extremidades fr\u00edas y pulsos perif\u00e9ricos d\u00e9biles, incluso en ausencia de hipotensi\u00f3n manifiesta. Muchos de estos pacientes mostraron acidosis metab\u00f3lica severa, lo que indica una posible disfunci\u00f3n de la microcirculaci\u00f3n. Adem\u00e1s, algunos pacientes ten\u00edan insuficiencia hep\u00e1tica2 y renal adem\u00e1s de lesi\u00f3n pulmonar severa.<\/p>

Estos pacientes cumplieron los criterios de diagn\u00f3stico para sepsis y shock s\u00e9ptico de acuerdo con el Sepsis-3 International Consensus 3 pero la infecci\u00f3n por SARS-CoV-2 parec\u00eda ser la \u00fanica causa en la mayor\u00eda de ellos.1 Los cultivos de muestras de sangre y del tracto respiratorio inferior resultaron ser negativos para bacterias y hongos en 76% de pacientes con sepsis en una cohorte COVID-19.<\/p>

Por lo tanto, la sepsis viral ser\u00eda m\u00e1s precisa para describir las manifestaciones cl\u00ednicas de pacientes con COVID-19 graves o cr\u00edticos.5 Comprender el mecanismo de la sepsis viral en COVID-19 es la garant\u00eda para explorar una mejor atenci\u00f3n cl\u00ednica para estos pacientes.<\/p>

Infecci\u00f3n por virus y patogenia de COVID-19 en \u00f3rganos<\/strong><\/p>

En estudios de biopsia o autopsia, patolog\u00eda pulmonar para ambos principios6 y fase tard\u00eda7 los pacientes con COVID-19 mostraron da\u00f1o alveolar difuso con la formaci\u00f3n de membranas hialinas, c\u00e9lulas mononucleares y macr\u00f3fagos infiltrando espacios a\u00e9reos, y un engrosamiento difuso de la pared alveolar. Se observaron part\u00edculas virales en las c\u00e9lulas epiteliales alveolares bronquiales tipo 2 mediante microscop\u00eda electr\u00f3nica.<\/p>

Adem\u00e1s, la atrofia del bazo, necrosis de los ganglios linf\u00e1ticos hiliares, hemorragia focal en el ri\u00f1\u00f3n, h\u00edgado agrandado con infiltraci\u00f3n de c\u00e9lulas inflamatorias, edema y degeneraci\u00f3n dispersa de las neuronas en el cerebro estaban presentes en algunos pacientes.<\/p>

Se han aislado part\u00edculas de virus infecciosos del SARS-CoV-2 de muestras respiratorias, as\u00ed como de muestras fecales y de orina (Zhao J, Guangzhou Medical University, comunicaci\u00f3n personal) de pacientes con COVID-19, \u00bflo que sugiere que la disfunci\u00f3n de m\u00faltiples \u00f3rganos en COVID19 grave es causada? al menos parcialmente por un ataque directo del virus. Sin embargo, no hay informes sobre las observaciones post mortem de la amplia difusi\u00f3n de las part\u00edculas virales por autopsia en este momento.<\/p>

Si el SARS-CoV-2 puede dirigirse directamente a otros \u00f3rganos adem\u00e1s del pulm\u00f3n, especialmente aquellos \u00f3rganos con alta expresi\u00f3n de la enzima convertidora de angiotensina 2 (ACE2) 12,13 y \u00f3rganos con L-SIGN como posibles receptores celulares alternativos para el SARS-CoV-2, tiene que ser investigado m\u00e1s a fondo. Adem\u00e1s, la cuesti\u00f3n de c\u00f3mo se propaga el SARS-CoV-2 a los \u00f3rganos extra-pulmonares sigue siendo un enigma. Se ha observado una variaci\u00f3n gen\u00f3mica del SARS-CoV-2 circulante, y la diferencia en la virulencia necesita m\u00e1s investigaci\u00f3n.<\/p>

Respuesta inmune al SARS-CoV-2 y sepsis viral<\/strong><\/p>

Se ha demostrado que las citocinas y las quimiocinas proinflamatorias incluyen el factor de necrosis tumoral (TNF) \u03b1, interleucina 1\u03b2 (IL-1\u03b2), IL-6, factor estimulante de colonias de granulocitos, prote\u00edna 10 inducida por interfer\u00f3n gamma, prote\u00edna quimioatrayente de monocitos,1 y las prote\u00ednas inflamatorias de macr\u00f3fagos 1-\u03b1 se elevaron significativamente en pacientes con COVID-19. Al igual que en una infecci\u00f3n grave de influenza, la tormenta de citoquinas podr\u00eda desempe\u00f1ar un papel importante en la inmunopatolog\u00eda de COVID-19.<\/p>

Estudios previos revelaron que las c\u00e9lulas epiteliales pulmonares, los macr\u00f3fagos y las c\u00e9lulas dendr\u00edticas expresan todas las citocinas en cierta medida durante la infecci\u00f3n por influenza a trav\u00e9s de la activaci\u00f3n de receptores de reconocimiento de patrones (incluidos los receptores Toll-like TLR3, TLR7 y TLR8), el gen I inducible por \u00e1cido retinoico y los miembros de la familia de receptores similares a NOD18.<\/p>

Sin embargo, poco se sabe sobre la situaci\u00f3n en COVID-19 en este momento. Es crucial identificar la fuente primaria de la tormenta de citoquinas en respuesta a la infecci\u00f3n por SARS-CoV-2 y los mecanismos virol\u00f3gicos detr\u00e1s de la tormenta de citoquinas. Tambi\u00e9n ser\u00eda relevante dilucidar la cin\u00e9tica de la activaci\u00f3n de las citocinas durante la infecci\u00f3n por SARS-CoV-2: \u00bfcu\u00e1ndo se liberaron las primeras citocinas y cu\u00e1les fueron?<\/p>

Adem\u00e1s, si el da\u00f1o directo a los tejidos inducido por el virus, la tormenta sist\u00e9mica de citoquinas o los efectos sin\u00e9rgicos de ambos, contribuyen a la disfunci\u00f3n de m\u00faltiples \u00f3rganos de los pacientes con COVID-19 grave, queda por abordar.<\/p>

Adem\u00e1s, vale la pena hacer un seguimiento acerca de si bloquear uno de estos mediadores proinflamatorios afectar\u00eda el resultado cl\u00ednico. El anticuerpo monoclonal anti-IL-6R o los corticosteroides se han propuesto para aliviar la respuesta inflamatoria. Sin embargo, IL-6 podr\u00eda desempe\u00f1ar un papel importante en el inicio de una respuesta preliminar contra la infecci\u00f3n por virus al promover la eliminaci\u00f3n viral mediada por neutr\u00f3filos, ya que un estudio revel\u00f3 que la deficiencia de IL-6 o IL-6R condujo a la persistencia de la infecci\u00f3n por influenza y finalmente a la muerte en ratones.19 Y el uso de corticosteroides sigue siendo controvertido.<\/p>

Sin embargo, la respuesta inmune desregulada tambi\u00e9n tiene una etapa de supresi\u00f3n inmune despu\u00e9s de la fase proinflamatoria. Se caracteriza por una reducci\u00f3n sostenida y sustancial de los recuentos de linfocitos perif\u00e9ricos, principalmente c\u00e9lulas T CD4 y CD8 en pacientes con COVID-19, y se asocia con un alto riesgo de desarrollar una infecci\u00f3n bacteriana secundaria. Esta condici\u00f3n, conocida como linfopenia, tambi\u00e9n se encontr\u00f3 en la influenza severa y otras infecciones virales respiratorias.<\/p>

El mecanismo subyacente a la linfopenia sigue siendo desconocido. Estudios anteriores han demostrado que se detectaron part\u00edculas virales similares al SARS y el ARN del SARS-CoV en linfocitos T aislados de muestras de sangre perif\u00e9rica, bazo, ganglios linf\u00e1ticos y tejido linfoide de varios \u00f3rganos, lo que sugiere que el SARS-CoV podr\u00eda infectar a las c\u00e9lulas T directamente<\/strong>. Los dominios de uni\u00f3n al receptor de las prote\u00ednas de pico entre el SARS-CoV-2 y el SARS-CoV muestran un alto grado de consistencia y tambi\u00e9n se detect\u00f3 ARN del SARS-CoV-2 en muestras de sangre.<\/p>

Por lo tanto, es razonable suponer que, adem\u00e1s de la muerte celular inducida por la activaci\u00f3n inducida por la interacci\u00f3n del ligando Fas y Fas, as\u00ed como el eje del ligando inductor de apoptosis relacionado con el TNF.
El SARS-CoV-2 podr\u00eda\u00a0infectar directamente a los linfocitos<\/strong>, particularmente las c\u00e9lulas T, e iniciar o promo<\/p>

ver la muerte celular de los linfocitos, lo que eventualmente conduce a linfopenia y respuestas antivirales da\u00f1adas.  Sin embargo, tal hip\u00f3tesis debe investigarse m\u00e1s a fondo.<\/p>

Tambi\u00e9n debe identificarse qu\u00e9 tipos de muerte celular est\u00e1n ocurriendo en los linfocitos despu\u00e9s de la infecci\u00f3n por SARS-CoV-2. Adem\u00e1s, es intrigante que los linfocitos carezcan de expresi\u00f3n de ACE2, lo que sugiere un mecanismo alternativo por el cual el SARS-CoV-2 compromete a los linfocitos T.13 Si los macr\u00f3fagos alveolares pueden o no fagocitar las part\u00edculas virales y luego transferirlas a los linfocitos es una pregunta abierta en el campo.<\/p>

COVID-19 y coagulaci\u00f3n anormal<\/strong><\/p>

Los estudios han revelado que el 71.4% de los no sobrevivientes de COVID-19 alcanzaron el grado de coagulaci\u00f3n intravascular diseminada<\/strong> abierta (\u22655 puntos seg\u00fan los criterios de la Sociedad Internacional de Trombosis y Hemostasia) y mostr\u00f3 resultados de coagulaci\u00f3n anormales durante las etapas posteriores de la enfermedad; concentraciones particularmente aumentadas de d\u00edmero D<\/strong> y otros productos de degradaci\u00f3n de fibrina se asociaron significativamente con un mal pron\u00f3stico4.<\/p>

Sin embargo, los mecanismos concretos para la coagulopat\u00eda a\u00fan no est\u00e1n identificados. Si el SARS-CoV-2 es capaz de atacar directamente las c\u00e9lulas endoteliales vasculares que expresan altos niveles de ACE2,13
y luego conducen a una coagulaci\u00f3n y sepsis anormales, a\u00fan debe explorarse.<\/p>

Mientras tanto, ACE2 tambi\u00e9n es un importante regulador de la presi\u00f3n arterial<\/strong>. La alta expresi\u00f3n de ACE2 en el sistema circulatorio despu\u00e9s de la infecci\u00f3n por SARS-CoV-2 podr\u00eda contribuir parcialmente a la hipotensi\u00f3n s\u00e9ptica<\/strong>.<\/p>

Se han planteado preguntas sobre el uso de la terapia con inhibidores de los bloqueadores de los receptores de angiotensina II<\/strong> (BRA) e inhibidores de la ECA<\/strong> para pacientes con hipertensi\u00f3n arterial COVID-19. Algunos investigadores sugirieron que los inhibidores de la ECA podr\u00edan beneficiar <\/strong>a estos pacientes al reducir la inflamaci\u00f3n pulmonar, aunque otros argumentaron que los inhibidores de la ECA podr\u00edan mejorar la entrada viral al regular los niveles de la ECA230. Sin embargo, ha habido poca evidencia cl\u00ednica sobre el riesgo de tratar a los pacientes con COVID-19 con inhibidores de ARB o ACE. Se necesita m\u00e1s investigaci\u00f3n para explorar si estos medicamentos inhiben o ayudan a la entrada viral.<\/p>

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Figura: Ocurrencia y evoluci\u00f3n del s\u00edndrome respiratorio agudo severo coronavirus 2 sepsis viral<\/em><\/figcaption><\/figure>

Fuente:<\/strong> IntraMed<\/a><\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

Resumen Desde el brote de la enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19), los m\u00e9dicos han intentado todos los esfuerzos para comprender la enfermedad, y se ha identificado un breve retrato de sus caracter\u00edsticas cl\u00ednicas. En la pr\u00e1ctica cl\u00ednica, notamos que muchos pacientes con COVID-19 graves o cr\u00edticamente enfermos desarrollaron manifestaciones cl\u00ednicas t\u00edpicas de shock, incluyendo extremidades […]<\/p>\n","protected":false},"author":2620,"featured_media":23596,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"twitterCardType":"","cardImageID":0,"cardImage":"","cardTitle":"","cardDesc":"","cardImageAlt":"","cardPlayer":"","cardPlayerWidth":0,"cardPlayerHeight":0,"cardPlayerStream":"","cardPlayerCodec":"","footnotes":""},"categories":[30,26],"tags":[16124,39485,39498,39503,39537,39500],"class_list":["post-23595","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","hentry","category-noticias","category-noticias-bioquimicas","tag-coronavirus-humano-hcov","tag-covid-19","tag-enfermedad-por-el-nuevo-coronavirus-covid-19","tag-sars-cov-2","tag-sepsis-viral","tag-severe-acute-respiratory-syndrome-coronavirus-2-sars-cov-2"],"acf":[],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/infobioquimica.com\/new\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/23595","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/infobioquimica.com\/new\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/infobioquimica.com\/new\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/infobioquimica.com\/new\/wp-json\/wp\/v2\/users\/2620"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/infobioquimica.com\/new\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=23595"}],"version-history":[{"count":1,"href":"https:\/\/infobioquimica.com\/new\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/23595\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":23597,"href":"https:\/\/infobioquimica.com\/new\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/23595\/revisions\/23597"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/infobioquimica.com\/new\/wp-json\/wp\/v2\/media\/23596"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/infobioquimica.com\/new\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=23595"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/infobioquimica.com\/new\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=23595"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/infobioquimica.com\/new\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=23595"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}