El t\u00e9rmino espondiloartropat\u00edas engloba una serie de enfermedades que comparten caracter\u00edsticas cl\u00ednicas, radiol\u00f3gicas y patog\u00e9nicas. El prototipo de la enfermedad es la Espondilitis Anquilosante (EA), pero en el concepto espondiloartropatias se incluyen las artritis reactivas, las artritis asociadas a las enfermedades inflamatorias intestinales, la Artritis Psori\u00e1sica, las espondiloartritis indiferenciadas y la EA de inicio juvenil.<\/p>\n
Este grupo heterog\u00e9neo de enfermedades comparte ciertas caracter\u00edsticas que las diferencian de otras: 1) agregaci\u00f3n familiar, 2) mecanismos patog\u00e9nicos, 3) asociaci\u00f3n con el ant\u00edgeno leucocitario humano HLA B27 y con infecciones gastrointestinales o genitourinarias y 4) s\u00edntomas y signos tanto articulares como extra-articulares.\u00a0 Se caracterizan por provocar inflamaci\u00f3n cr\u00f3nica de las entesis (tanto en articulaciones perif\u00e9ricas como en la columna vertebral) y otras estructuras y por la tendencia a producir anquilosis \u00f3sea. Los signos cl\u00ednicos m\u00e1s t\u00edpicos y frecuentes son las sacroileitis, entesitis, uveitis anterior (iritis), oligoartritis, psoriasis e inflamaci\u00f3n intestinal.<\/p>\n
Las EsA tienen un importante impacto negativo en el individuo, ya que el dolor y limitaci\u00f3n funcional afectan tanto a la esfera f\u00edsica como psicol\u00f3gica, con repercusiones en los planos socio laboral y afectivo del paciente. Su prevalencia var\u00eda de entre el 0,1 y 2,5%, con diferencias seg\u00fan la raza y el \u00e1mbito geogr\u00e1fico.<\/p>\n
El HLA B27 es un ant\u00edgeno superficial de Clase I codificado en el locus B en el complejo mayor de histocompatibilidad (CMH), que se expresa en casi todas las c\u00e9lulas nucleadas y\u00a0 que tiene como funci\u00f3n la presentaci\u00f3n end\u00f3gena de p\u00e9ptidos microbianos a los linfocitos T CD8+. El B27 es uno de los alelos B m\u00e1s com\u00fan en las poblaciones blancas.<\/b> M\u00e1s de 140 variantes alelicas (subtipos) de HLA-B27, con peque\u00f1as variaciones en la secuencia de amino\u00e1cidos (polimorfismo) que forman las cavidades pero comparten 7 amino\u00e1cidos que est\u00e1n dispuestos en la hendidura de uni\u00f3n al p\u00e9ptido. Tambi\u00e9n se distinguen por su distribuci\u00f3n \u00e9tnica (m\u00e1s frecuentes en cauc\u00e1sicos son el B*2702 y el B*2705 y en orientales el B*2704 y el B*2707)\u00a0 y por su asociaci\u00f3n a enfermedad (B*2705).<\/p>\n
Este agrupamiento de amino\u00e1cidos distingue al B27 del resto de mol\u00e9culas HLA clase I y se cree que representa el elemento de susceptibilidad a la EA, ya que su distribuci\u00f3n especial permitir\u00eda a la mol\u00e9cula B27 unir ciertos p\u00e9ptidos artritogenicos que tras ser presentados a las c\u00e9lulas T CD8+, inducir\u00edan la respuesta inmunol\u00f3gica responsable de la enfermedad. <\/b><\/p>\nHLA B27 y Espondilitis Anquilosante<\/h4>\n
La espondilitis anquilosante (EA) es el prototipo de estas enfermedades y la que m\u00e1s estrechamente se relaciona con el HLA-B27.<\/b><\/p>\n
Es una enfermedad inflamatoria sistemica cr\u00f3nica, de etiolog\u00eda desconocida, progresiva y anquilosante. Afecta primariamente a las articulaciones sacro-iliacas y\u00a0 la columna vertebral y las entesis. El proceso inflamatorio puede provocar una osificaci\u00f3n condral, y en estadios avanzados, a la anquilosis hasta en un 30% de los pacientes. Menos frecuente es la afectaci\u00f3n de articulaciones perif\u00e9ricas o las manifestaciones extra-articulares, como la uveitis.<\/i><\/p>\n
La historia de la EA ha evolucionado desde las primeras descripciones (2000 a\u00f1os a.C.), pasando por la \u00e9poca medieval y sobre todo la segunda mitad del siglo XX\u00a0cuando Brewerton y col. descubrieron la fuerte asociaci\u00f3n entre el HLA-B27 y la espondilitis anquilosante, piedra angular sobre la que asientan las teor\u00edas etiopatogenicas, observando este alelo en el 96% de los pacientes con EA.<\/p>\n
Es bien conocida en oftalmolog\u00eda la asociaci\u00f3n entre las uve\u00edtis anteriores agudas (UAA) con el HLA B27.<\/b> Su prevalencia en pacientes con UAA es aproximadamente un 50%. Los pacientes con HLA-B27 tienen una probabilidad de 1-2% a lo largo de toda la vida de desarrollar uveitis, que aumenta hasta m\u00e1s de 40% para los pacientes con AR y EA. Por otra parte el HLA-B27 puede considerarse un marcador pron\u00f3stico, ya que se asocia a una mayor frecuencia de brotes y complicaciones oculares, que aparecen hasta en un 65% de los casos: sinequias posteriores, cataratas, glaucoma, cronificaciones y edema macular qu\u00edstico, que es la principal causa de p\u00e9rdida visual.<\/p>\n
Por lo tanto, la detecci\u00f3n de HLA-B27 tiene importancia cl\u00ednica junto con la presentaci\u00f3n sintom\u00e1tica del trastorno.<\/p>\n
Habitualmente, existe retardo en llegar al diagn\u00f3stico porque el paciente es derivado tard\u00edamente al reumat\u00f3logo, sumado a que las EsA progresan lentamente y los cambios radiol\u00f3gicos aparecen luego de varios a\u00f1os. En Argentina, el diagn\u00f3stico de EsA, tiene una demora promedio de 9,2 a\u00f1os tras el inicio de los s\u00edntomas.<\/p>\n
En la poblaci\u00f3n general, el\u00a07% de los individuos son\u00a0portadores\u00a0de HLA-B27 y\u00a0 aproximadamente el 10% de estos pacientes\u00a0desarrollan enfermedad,<\/b>\u00a0sin embargo el 90-95% de los enfermos son HLA-B27 positivos<\/b>.<\/p>\n
La importancia del HLA-B27 en el diagn\u00f3stico de la EA, se refleja en la inclusi\u00f3n de este dato en los Criterios de Amor de 1990 y en los Criterios de Clasificaci\u00f3n ASAS de 2009, donde la positividad para HLA-B27 supone un riesgo a\u00f1adido para presentar enfermedad.<\/p>\n
La presencia de HLA-B27, aunque por s\u00ed solo no tenga valor diagn\u00f3stico, en pacientes con s\u00edntomas cl\u00ednicos de corta evoluci\u00f3n, con s\u00edntomas at\u00edpicos o en los que todav\u00eda no hay signos radiol\u00f3gicos, indica un aumento de probabilidad de desarrollo de la enfermedad, lo que puede ayudar a un adecuado tratamiento y seguimiento del paciente, y quiz\u00e1 seleccionar a pacientes que puedan ser candidatos a tratamiento intensivo desde el inicio del cuadro.<\/p>\n
El riesgo de espondiloartritis en personas que presentan positividad para HLA-B27 es estimado entre el 2-10% pero es mayor si un pariente de primer grado es afectado.<\/p>\n
Varios estudios han relacionado la presencia de HLA B27 con mayor frecuencia de artritis periferica, entesitis, uveitis, enfermedad m\u00e1s severa, progresi\u00f3n m\u00e1s r\u00e1pida de la sacroileitis y edad de inicio de la enfermedad m\u00e1s temprano.<\/p>\n
El HLA- B27 se asocia a edad m\u00e1s temprana de aparici\u00f3n de afectaci\u00f3n axial y a mayor severidad y persistencia de lesiones inflamatorias de columna lumbar y sacroil\u00edacas visualizadas en RMN.<\/p>\n
Por lo tanto la utilidad cl\u00ednica del HLA-B27 en EsA:<\/b><\/p>\n A lo largo del tiempo se han desarrollado diversas t\u00e9cnicas para la determinaci\u00f3n del ant\u00edgeno HLA-B27. Estas han mejorado su aplicabilidad cl\u00ednica con base en la inclusi\u00f3n de la detecci\u00f3n del HLA-B27 en los criterios de clasificaci\u00f3n de las EAS y en el incremento de conocimientos sobre la importancia de este ant\u00edgeno de histocompatibilidad como factor pron\u00f3stico de la enfermedad.<\/p>\n Hist\u00f3ricamente, la b\u00fasqueda del ant\u00edgeno HLA-B27 se ha realizado mediante t\u00e9cnicas cl\u00e1sicas de microlinfocitotoxicidad pero esta t\u00e9cnica puede dar resultados falsos negativos y\/o positivos. La aparici\u00f3n de nuevas tecnolog\u00edas como la citometria de flujo<\/b> representa un progreso t\u00e9cnico importante debido en gran medida a su car\u00e1cter multiparam\u00e9trico en la detecci\u00f3n de una o m\u00e1s caracter\u00edsticas f\u00edsicas y\/o qu\u00edmicas de la superficie celular al analizar un alto n\u00famero de c\u00e9lulas en corto tiempo, transform\u00e1ndose en una herramienta para la identificaci\u00f3n inicial (screening o tamizaje), de alta sensibilidad y especificidad, que resulta en una buena alternativa aplicable a la pr\u00e1ctica cl\u00ednica de rutina. Adem\u00e1s de una reducci\u00f3n en los tiempos de proceso, permite analizar muestras de sangre entera, requiere menor volumen de muestra, no est\u00e1 influenciada por el estado de activaci\u00f3n de las c\u00e9lulas a analizar y se independiza de la interpretaci\u00f3n subjetiva del operador. M\u00e1s a\u00fan, presenta una concordancia \u00f3ptima con la tipificaci\u00f3n por biolog\u00eda molecular, considerada como el est\u00e1ndar t\u00e9cnico de oro para la determinaci\u00f3n de HLA-B27.<\/p>\n Actualmente la citometria de flujo es usada rutinariamente como un m\u00e9todo eficiente para la detecci\u00f3n de HLA B27, permitiendo discriminar la reacci\u00f3n cruzada con HLA-B7 (aproximadamente 70 % de falsos positivos) mediante el uso de una mezcla de anticuerpos monoclonales para los distintos alelos. Sin embargo la principal limitaci\u00f3n es la reactividad cruzada con otros ant\u00edgenos B no caracterizados que puede generar resultados ambiguos para la expresi\u00f3n de HLA B27, resultados que se recomiendan confirmar por PCR.<\/p>\n <\/p>\n Autora:<\/b> Dra. Romina Ranocchia Responsable de Citometr\u00eda de flujo – Area Inmunolog\u00eda- Autoinmunidad – Serolog\u00eda Fares Taie Instituto de An\u00e1lisis\n
M\u00e9todos de valoraci\u00f3n del HLA B27<\/h4>\n
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