{"id":19185,"date":"2018-06-15T06:26:23","date_gmt":"2018-06-15T09:26:23","guid":{"rendered":"https:\/\/infobioquimica.com\/new\/?p=19185"},"modified":"2018-05-31T11:50:53","modified_gmt":"2018-05-31T14:50:53","slug":"estudios-geneticos-en-las-neoplasias-endocrinas-multiples","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/infobioquimica.com\/new\/2018\/06\/15\/estudios-geneticos-en-las-neoplasias-endocrinas-multiples\/","title":{"rendered":"Estudios gen\u00e9ticos en las Neoplasias End\u00f3crinas M\u00faltiples"},"content":{"rendered":"<p>MEN2 se clasifica en 3 subgrupos cl\u00ednicamente diferenciados: <strong>MEN2A, carcinoma medular de tiroides familiar (CMTF)<\/strong> y <strong>MEN2B<\/strong> caracterizados por un alto riesgo de desarrollar <strong>carcinoma medular de tiroides (CMT)<\/strong>. Adem\u00e1s MEN2A y MEN2B presentan un alto riesgo de feocromocitoma y los portadores de MEN2A de sufrir adenoma paratiroideo o hiperplasia\u00a0 (Wiesner 2005).<\/p>\n<p>La variante <strong>MEN2A <\/strong>representa el 80% de los casos MEN2, el CMTF supone un 5-10% de los casos y la variante MEN2B es la menos frecuente, representando s\u00f3lo el 5% de los casos. El s\u00edndrome MEN2A est\u00e1 asociado a mutaciones localizadas en un \u00fanico gen, el <strong>proto-oncogen RET<\/strong> (OMIM 164761) (Mulligan, 1993). Los proto-oncogenes son genes cuyos productos promueven el crecimiento y la divisi\u00f3n celular. Codifican factores de transcripci\u00f3n que estimulan la expresi\u00f3n de otros genes, mol\u00e9culas de transducci\u00f3n de se\u00f1ales que estimulan la divisi\u00f3n celular y reguladores del ciclo celular que hacen que la c\u00e9lula progrese a trav\u00e9s del mismo. Cuando un proto-oncog\u00e9n est\u00e1 mutado o se expresa incorrectamente, contribuye al desarrollo del c\u00e1ncer, y pasa a denominarse <strong>oncog\u00e9n <\/strong>(gen que causa c\u00e1ncer).<\/p>\n<p>Los oncogenes, tienen la particularidad de que en todos los casos su expresi\u00f3n es dominante, es decir, que su alteraci\u00f3n genot\u00edpica siempre tiene expresi\u00f3n fenot\u00edpica y se asocian de manera particular con el desarrollo de determinados tipos de c\u00e1ncer (Eng C 1999).<\/p>\n<p>El proto-oncog\u00e9n RET (del ingl\u00e9s: <em>Rearranged during Transfection<\/em>) se localiza en el cromosoma 10 (10q11.2), contiene 21 exones y codi\ufb01ca un receptor tirosina quinasa de la superfamilia de las cadherinas (Ceccherini 1993). Diferentes mutaciones en el proto-oncog\u00e9n RET afectan de distinta manera la funci\u00f3n proteica, seg\u00fan que dominio se vea afectado.<\/p>\n<p>Aproximadamente el 98% de los casos con MEN2A y el 95% con CMT presenta mutaciones en alguno de los residuos de ciste\u00edna (amino\u00e1cidos 609, 611, 618 y 620 en el ex\u00f3n 10 y amino\u00e1cidos 630 y 634 en el ex\u00f3n 11) del proto-oncog\u00e9n RET. Aproximadamente el 98% de los individuos afectos por MEN2B presenta una mutaci\u00f3n en el dominio de la tirosina quinasa (T918M en el ex\u00f3n 16 o A883F en el ex\u00f3n 15). Un peque\u00f1o porcentaje de los casos de CMT presentan mutaciones en los exones 13 y 14 del proto-oncog\u00e9n RET (Iwashita 1996; Raue 2010).<\/p>\n<p>Cl\u00e1sicamente, el diagn\u00f3stico de la enfermedad requer\u00eda la determinaci\u00f3n de los niveles s\u00e9ricos de CEA y de calcitonina basal y post-est\u00edmulo con calcio y\/o pentagastrina, para detectar el CMT, la medici\u00f3n de los niveles plasm\u00e1ticos y urinarios de catecolaminas y metanefrinas para evidenciar el feocromocitoma y las determinaciones de calcio, f\u00f3sforo y parathormona para revelar el hiperparatiroidismo. Adem\u00e1s, debido a la naturaleza familiar de este s\u00edndrome, la identificaci\u00f3n de un paciente afectado requer\u00eda el estudio y seguimiento de todos sus familiares directos por per\u00edodos muy prolongados.<\/p>\n<p>Los familiares en primer grado de individuos con s\u00edndrome MEN2 presentan un 50% de riesgo de heredar la mutaci\u00f3n del gen y por lo tanto de desarrollar c\u00e1ncer. <strong>El an\u00e1lisis molecular mediante la t\u00e9cnica de secuenciaci\u00f3n del gen RET en aquellos individuos con riesgo de CMT se ha convertido en la prueba est\u00e1ndar para el diagn\u00f3stico preventivo de esta enfermedad<\/strong> ya que permite realizar la intervenci\u00f3n quir\u00fargica antes de que aparezca hiperplasia en las c\u00e9lulas, se desarrolle el CMT y aparezca met\u00e1stasis en los n\u00f3dulos linf\u00e1ticos.<\/p>\n<h4>Determinaci\u00f3n del\u00a0Gen RET Exones 10 y 11<\/h4>\n<p>En el marco del proyecto \u201cAplicaci\u00f3n de la t\u00e9cnica de High Resolution Melting (HRM) para el estudio de mutaciones en los exones 10, 11, 13, 14 y 16 del oncogen RET\u201d Fares Taie Instituto de An\u00e1lisis llev\u00f3 a cabo la puesta a punto de las determinaciones\u00a0para identificar mutaciones en los exones 10 y 11 del proto-oncog\u00e9n RET para determinar MEN2A. Fue realizado en colaboraci\u00f3n con el Centro de Investigaciones Endocrinol\u00f3gicas, CEDIE-CONICET del Hospital de Ni\u00f1os \u00abRicardo Guti\u00e9rrez\u00bb. El trabajo se public\u00f3 en la <em>Revista de la Sociedad Argentina de Gen\u00e9tica<\/em> en el a\u00f1o 2015: <em>High resolution melting (HRM) como m\u00e9todo de screening de mutaciones en los exones 10 y 11 del proto-oncog\u00e9n RET.<\/em> <em>Labarthe MM, V Di Ger\u00f3nimo, G Sans\u00f3, S Quintana. Journal of Basic &amp; Applied Genetics<\/em> | 2015 | Volumen 26 | Issue 1 | Supp.<\/p>\n<p>Asimismo, en el a\u00f1o 2014, el trabajo realizado fue seleccionado como <strong>Trabajo Distinguido<\/strong>\u00a0por el comit\u00e9 evaluador del IX Encuentro Bi\u00f3logos en Red\u00a02014, Mar del Plata, Noviembre 2014.<\/p>\n<p><strong>Autora:<\/strong> Lic. Silvina Giustina<\/p>\n<p><strong>Fuente: <\/strong><a href=\"http:\/\/www.farestaie.com\/novedades\/profesionales\/1166-estudios-geneticos-en-las-neoplasias-endocrinas-multiples\/\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">An\u00e1lisis Gen\u00f3micos Fares Taie Biotecnolog\u00eda<\/a><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>MEN2 se clasifica en 3 subgrupos cl\u00ednicamente diferenciados: MEN2A, carcinoma medular de tiroides familiar (CMTF) y MEN2B caracterizados por un alto riesgo de desarrollar carcinoma medular de tiroides (CMT). Adem\u00e1s MEN2A y MEN2B presentan un alto riesgo de feocromocitoma y los portadores de MEN2A de sufrir adenoma paratiroideo o hiperplasia\u00a0 (Wiesner 2005). 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