{"id":17066,"date":"2017-10-19T06:11:52","date_gmt":"2017-10-19T09:11:52","guid":{"rendered":"https:\/\/www.infobioquimica.com\/new\/?p=17066"},"modified":"2017-09-27T20:28:55","modified_gmt":"2017-09-27T23:28:55","slug":"el-significado-de-los-anticuerpos-anti-dfs70-en-la-exclusion-de-enfermedades-autoinmunes-sistemicas-reumaticas-sard","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/infobioquimica.com\/new\/2017\/10\/19\/el-significado-de-los-anticuerpos-anti-dfs70-en-la-exclusion-de-enfermedades-autoinmunes-sistemicas-reumaticas-sard\/","title":{"rendered":"El significado de los Anticuerpos anti-DFS70 en la exclusi\u00f3n de Enfermedades Autoinmunes Sist\u00e9micas Reum\u00e1ticas (SARD)"},"content":{"rendered":"

A\u00fan m\u00e1s, estos anticuerpos pueden ser hallados hasta en un 30% en adultos sanos, cuando el substrato utilizado es HEp-2<\/strong>. Debido a la alta sensibilidad de este sustrato, a\u00fan peque\u00f1as cantidades de ANA presentes en pacientes y controles, pueden generar muestras positivas no relacionadas a patolog\u00eda. En la pr\u00e1ctica diaria es frecuente hallar un ANA con patr\u00f3n nuclear fino denso en mujeres j\u00f3venes, pero \u00e9stas no siempre tienen criterios diagn\u00f3sticos para enfermedad reum\u00e1tica, quienes luego de observaciones reiteradas a largo plazo, permanecen asintom\u00e1ticas.<\/p>\n

\u00bfQue son los anti-DFS70?<\/h4>\n

El nombre est\u00e1 dado por el patr\u00f3n o imagen caracter\u00edstica por IFI, que es reconocido como moteado denso fino, distribuido uniformemente por todo el n\u00facleo en interfase y en la cromatina metaf\u00e1sica<\/strong>. Este patr\u00f3n nuclear de ANA por IFI est\u00e1 asociado a anticuerpos dirigidos al ant\u00edgeno DSF70<\/strong>. Luego del reconocimiento de esta prote\u00edna de 70-kDa por Inmunoblotting (IB), el ant\u00edgeno se denomin\u00f3 Dense Fine Speckles 70 o DFS70<\/strong>. El mismo ant\u00edgeno es conocido como \u00abLens Epithelium Derived Growth factor\u00bb (LEDGFp75)<\/strong> o \u00abDNA binding transcription coactivator p75\u00bb<\/strong>, el que presenta numerosas funciones fisiol\u00f3gicas, dentro de las que constan: servir como cofactor de replicaci\u00f3n del virus VIH a trav\u00e9s de su interacci\u00f3n con la integrasa viral, tambi\u00e9n promover la supervivencia de las c\u00e9lulas y mejorar la resistencia al estr\u00e9s celular. Es posible que estos anticuerpos sean gatillados por factores ambientales. Recientes observaciones han involucrado al virus HPV como activador de los mismos.<\/p>\n

\u00bfCu\u00e1l ser\u00eda la utilidad cl\u00ednica de los anti-DFS70?<\/h4>\n

En los \u00faltimos a\u00f1os distintos investigadores, han propuesto a los anticuerpos anti-DFS70 <\/strong>como marcadores biol\u00f3gicos \u00fatiles<\/strong>, para excluir a los pacientes con SARD. <\/strong>Esta sugerencia principalmente se ha basado en la observaci\u00f3n de que estos anticuerpos son m\u00e1s frecuentes en individuos sanos que en los pacientes con SARD y que los individuos anti-DFS70 positivos no desarrollaron SARD, despu\u00e9s de un seguimiento cl\u00ednico por cuatro a\u00f1os.<\/p>\n

\u00bfLos anti-DFS70 ser\u00edan anticuerpos protectores?<\/h4>\n

Algunos investigadores han sugerido la hip\u00f3tesis que ser\u00edan autoanticuerpos protectores<\/strong>. La posibilidad de incrementar la especificidad del ANA positivo, mediante una prueba de laboratorio, resulta muy tentadora; de este modo se evitar\u00eda tanto la incertidumbre en los pacientes como en los m\u00e9dicos y el incremento de los gastos en salud.<\/p>\n

\u00bfPuede detectarse Anti-DFS70 a trav\u00e9s de patrones de IFI?<\/h4>\n

Los Anti-DFS70\/LEDGFp75<\/strong> son detectados mediante substratos HEp-2 por IFI y se observan como un patr\u00f3n moteado fino denso. La prevalencia de su imagen de fluorescencia, muestra una significativa variabilidad en cuanto a los resultados en c\u00e9lulas HEp-2, de diferentes marcas. Estas variaciones pueden ser atribuidas a la fijaci\u00f3n de los sustratos celulares y las condiciones de cultivo, entre otros.<\/p>\n

\"\"<\/a><\/p>\n

\u00bfCu\u00e1ndo se debe usar un test confirmatorio de DFS70?<\/h4>\n

Actualmente, crece el consenso que los tests ANA no deben ser utilizados como m\u00e9todo \u00fanico, para la detecci\u00f3n de los anti DFS70\/LEDGFp75. Otros tests son necesarios para lograr una adecuada confirmaci\u00f3n. En la actualidad se utilizan varios m\u00e9todos para su detecci\u00f3n: IFI, Inmunoblotting (IB), ELISA, Quimioluminiscencia como test confirmatorio.<\/p>\n

\u00bfCu\u00e1l es la presentaci\u00f3n cl\u00ednica de los anti-DFS70 en los pacientes?<\/h4>\n

Ocurren en pacientes, con una variedad de condiciones inflamatorias cr\u00f3nicas: cistitis intersticial, dermatitis at\u00f3pica, alopec\u00eda areata, enfermedad de Behcet, enfermedades oculares y pacientes con c\u00e1ncer. Adem\u00e1s es hallado en el 10% de individuos sanos. En un estudio, se han detectado anticuerpos anti-DFS70 <\/strong>en el 11% de 597 trabajadores de los hospitales japoneses, pero en s\u00f3lo alrededor del 2% de los pacientes con SARD. La causa de la baja prevalencia observada en SARD no es clara, sin embargo, incluyen factores demogr\u00e1ficos, \u00e9tnicos, influencia terap\u00e9utica y sin duda, el m\u00e9todo utilizado para la detecci\u00f3n de auto anticuerpos.<\/p>\n

Dellavance y col, han evaluado m\u00e1s de 10000 muestras ANA positivos por IFI e IB, informando que los anticuerpos anti-DFS70 eran comunes entre individuos ANA-positivos, sin evidencia de SARD. Los pacientes con patolog\u00eda autoinmune que presentaban estos anticuerpos, m\u00e1s de la mitad ten\u00edan evidencia de tiroiditis autoinmune. La mayor prevalencia de anticuerpos anti-DFS70, ha sido reportada en pacientes con s\u00edndrome de Vogt-Harada (66,7%) y la dermatitis at\u00f3pica (30%), seguido de los individuos aparentemente sanos (~ 10%), mientras que la prevalencia en la SARD es significativamente inferior (~ 2% -3%) y a diferencia de los resultados de ANA que aumentan su positividad con la edad en individuos sanos, los anti-DSF70 decrecen en esta circunstancia.<\/p>\n

Se inform\u00f3 recientemente que ninguno de los individuos sanos, con anti-DFS70 positivos como hallazgo aislado desarroll\u00f3 un SARD, luego de cuatro a\u00f1os de seguimiento promedio. Por lo tanto, se sugiri\u00f3 que la presencia de anticuerpos anti-DFS70 aislados, podr\u00eda ser interpretada como una fuerte evidencia en contra de un diagn\u00f3stico de una SARD o sea serian marcadores de exclusi\u00f3n de SARD.<\/p>\n

\u00bfCu\u00e1l es la relaci\u00f3n entre anti DFS70 y SARD?<\/h4>\n

En pacientes con SARD confirmada, se analiz\u00f3 la presencia simult\u00e1nea de varios auto anticuerpos relacionados y de anti-DFS70. En 472 pacientes con SARD sist\u00e9mica, los anticuerpos anti-DFS70 fueron encontrados en 21 pacientes (4,4%). De estos 18 de los 21 (86%) pacientes fueron positivos, asimismo, para otros auto anticuerpos relacionados con la SARD, tales como anti-DNA de doble cadena y anti-SS-A. Aunque los pacientes con s\u00edndrome Sj\u00f6gren ten\u00edan la mayor frecuencia de anti-DFS70 (11%, 8\/71), s\u00f3lo uno de los ocho pacientes con anticuerpos anti-DFS70 no ten\u00eda anti-SS-A. Los anti-DFS70 se han hallado en 3% de pacientes con LES, asimismo asociados a otros auto anticuerpos marcadores con anti-DNA doble cadena, anti-SSA\/ Ro o anti-Sm.<\/p>\n

En un estudio de 116 pacientes con dermatomiositis (DM), s\u00f3lo 7 fueron positivos para anti-DSF70 (6,4%) confirmados por inmunoblotting (IB) y 5 de ellos eran acompa\u00f1ados por otro auto anticuerpo espec\u00edfico para DM. La hip\u00f3tesis ser\u00eda que el anti-DSF70 sirve como anticuerpo protector, respaldado por su mayor prevalencia en pacientes sanos que en pacientes con SARD.<\/p>\n

En otro estudio tambi\u00e9n se observa que, m\u00e1s del 80% de los pacientes con SARD confirmada y presencia de anti-DFS70 presentan simult\u00e1neamente, otros auto anticuerpos marcadores de SARD. En base a estos reportes, se considera que los pacientes con SARD y anti DFS70 positivo como hallazgo aislado, deber\u00edan ser raros tanto en ni\u00f1os como en adultos. A\u00fan m\u00e1s, ciertos autores plantean que si un paciente tiene anti-DFS70 como anticuerpo aislado, no tiene necesidad de interconsulta urgente con el especialista.<\/p>\n

\u00bfCu\u00e1n frecuente es observado el patr\u00f3n DFS70 en la rutina del laboratorio de autoinmunidad?<\/h4>\n

Los Anti-DFS70 son responsables de m\u00e1s del 12 % de los resultados de Hep2 positivos. Asi la alta prevalencia de los mismos es un reflejo de la alta frecuencia de estos autoanticuerpos en la poblaci\u00f3n general. En estudios publicados por Watanabe,los anti-DFS70 representan el 54% de los ANA positivos en los sujetos sanos con test de ANA positivo.<\/p>\n

\u00bfCu\u00e1l ser\u00eda el algoritmo diagn\u00f3stico de los anti DFS70?<\/h4>\n

\"\"<\/a><\/p>\n

Muestras con patrones moteados finos denso deben ser testeados para anti-DFS70 por un test confirmatorio y un ANA screen conteniendo varios autoantigenos.<\/p>\n

Los pacientes con ANA screen negativos y DSF-70 positivo presentan baja probabilidad de tener SARD. Los pacientes con ANA positivo ya sea en combinaci\u00f3n con un DSF-70 positivo o negativo resulta de un incrementada probabilidad de tener SARD.<\/p>\n

Dado que una prueba de ANA positiva es un componente importante en la clasificaci\u00f3n y diagn\u00f3stico de pacientes con posible SARD, un ANA realizado en sustrato Hep – 2 pedido fuera del entorno cl\u00ednico apropiado puede dar ANA positivo en un individuo sano, causando la preocupaci\u00f3n y la ansiedad en los pacientes y los m\u00e9dicos. Por lo tanto, las muestras con un patr\u00f3n de tinci\u00f3n aparente de DFS identificado por IFI, se debe realizar un test confirmatorio de anticuerpos anti- DFS70 por un ensayo de confirmatorio. Los m\u00e9dicos no deben sobrestimar los resultados positivos de ANA en pacientes con anticuerpos anti – DFS70 aislados y se deben centrar en los s\u00edntomas cl\u00ednicos.<\/p>\n

Resumiendo: <\/strong><\/p>\n

El reconocimiento del patr\u00f3n DFS en los test de ANA, es importante para detectar la presencia de anti-DFS70. Un resultado de ANA positivo por IFI puede ser causado por diferentes autoanticuerpos incluyendo anti DFS70 que no est\u00e1 asociado con SARD. Un resultado positivo causado por estos autoanticuerpos contribuye a la ansiedad del paciente y del m\u00e9dico, agregando costos al sistema de salud. EL anti DFS70 aislado no se asocia con ninguna SARD. Los Anti-DFS70 son responsables de m\u00e1s de 12 % de los resultados ANA positivos. La medici\u00f3n de los anti-DFS70 elimina la necesidad de test reflejos y de test de seguimiento.<\/p>\n

Como conclusi\u00f3n<\/h4>\n

Medir anti-DFS70 puede servir para excluir SARD.<\/strong> La presencia solitaria de anti DFS70, podr\u00eda ser utilizado como biomarcador para excluir el diagn\u00f3stico de SARD, incluyendo estos anticuerpos en el chequeo de personas ANA positivo, se podr\u00eda excluir la SARD y disminuir los gastos en salud.<\/p>\n

Bibliograf\u00eda:<\/strong><\/p>\n