El an\u00e1lisis de ADN tumoral en sangre, tambi\u00e9n conocido como biopsia l\u00edquida, constituye una herramienta de gran potencial para el diagn\u00f3stico y pron\u00f3stico del c\u00e1ncer. En los \u00faltimos a\u00f1os, las t\u00e9cnicas y m\u00e9todos para analizar con precisi\u00f3n la peque\u00f1a proporci\u00f3n de ADN liberado por las c\u00e9lulas del c\u00e1ncer al torrente sangu\u00edneo han mejorado progresivamente, hasta el punto en el que, en la actualidad, es posible identificar el tejido donde se localiza el tumor primario.<\/p>\n
Hasta el momento, las biopsias l\u00edquidas como m\u00e9todo diagn\u00f3stico se hab\u00edan planteado en el contexto de pacientes que ya hab\u00edan desarrollado tumores. La sensibilidad de las t\u00e9cnicas utilizadas no era suficiente para detectar la presencia de alteraciones gen\u00e9ticas en las primeras etapas del c\u00e1ncer, en personas que todav\u00eda no han desarrollado ning\u00fan s\u00edntoma. Adem\u00e1s, una dificultad a\u00f1adida a la hora de analizar y detectar las mutaciones presentes en el ADN tumoral circulante es asegurar que se trata de mutaciones producidas durante un proceso tumoral y no falsos positivos derivados de otros procesos fisiol\u00f3gicos como por ejemplo, la hematopoyesis clonal.<\/p>\n
En el trabajo, los investigadores desarrollaron un m\u00e9todo denominado \u201csecuenciaci\u00f3n dirigida con correcci\u00f3n de errores<\/strong>\u201d que permite leer miles de veces cada posici\u00f3n de los fragmento de ADN a secuenciar. De este modo se\u00a0 favorec\u00eda la precisi\u00f3n de la lectura de fragmentos de ADN que representan una proporci\u00f3n muy peque\u00f1a del ADN total obtenido de sangre. Mediante esta t\u00e9cnica secuenciaron 58 genes relacionados con el c\u00e1ncer en 44 personas sanas y 200 pacientes con c\u00e1ncer de colon, mama, pulm\u00f3n u ovario.<\/p>\n En el caso de las personas sanas, el equipo detect\u00f3 cambios relacionados con la hematopoyesis clonal en algunas de ellas, concretamente en el gen DNMT33A<\/em>,<\/strong> gen que suele mostrar mutaciones en condiciones pre-leuc\u00e9micas o mielodisplasia. No obstante, no se encontr\u00f3 ninguna alteraci\u00f3n gen\u00e9tica relacionada con la presencia de un tumor s\u00f3lido.<\/p>\n En el caso del an\u00e1lisis de los pacientes con c\u00e1ncer de colon, pulm\u00f3n, ovario o mama de estadio I o estadio II, los investigadores detectaron ADN tumoral circulante con mutaciones en genes relacionados con el c\u00e1ncer en una proporci\u00f3n comprendida entre un 59 y un 71 por ciento de los pacientes.\u00a0 Adem\u00e1s, el equipo detect\u00f3 que en los pacientes con c\u00e1ncer de colon la cantidad y tipo de ADN tumoral estaban asociados a la recurrencia del tumor y menor supervivencia tras la cirug\u00eda.<\/p>\n En paralelo, los investigadores secuenciaron muestras de tumor solido de\u00a0 100 de los pacientes, y observaron que en 82 de los casos al menos una de las mutaciones encontradas en plasma era id\u00e9ntica a las encontradas en las muestras de tumor s\u00f3lido.<\/p>\n Los resultados del trabajo apoyan la posibilidad de detectar ADN tumoral circulante a partir de tumores tempranos.<\/strong> Esta aproximaci\u00f3n presentar\u00eda un gran potencial en el \u00e1mbito de la detecci\u00f3n del c\u00e1ncer en sus fases iniciales, y favorecer\u00eda un r\u00e1pido diagn\u00f3stico y comienzo temprano del tratamiento. De momento, el m\u00e9todo de an\u00e1lisis debe ser validado en un mayor n\u00famero de pacientes.<\/p>\n \u201cEste estudio muestra que identificar el c\u00e1ncer de forma temprana utilizando cambios en el ADN en sangre es posible y que nuestro m\u00e9todo de secuenciaci\u00f3n de alta precisi\u00f3n es una aproximaci\u00f3n prometedora para conseguir este objetivo,\u201d se\u00f1ala Victor Velculescu, profesor de oncolog\u00eda en el Johns Hopkins Kimmel Cancer Center y director del trabajo.<\/p>\n El investigador considera que los grupos que m\u00e1s se beneficiar\u00edan<\/strong> de biopsias l\u00edquidas son aquellos formados por personas con elevado riesgo a desarrollar c\u00e1ncer, como fumadores, o mujeres con mutaciones hereditarias en los genes BRCA1<\/em> y BRCA2<\/em>.<\/p>\n Investigaci\u00f3n original:<\/strong>\u00a0 Phallen J, et al. Direct detection of early-stage cancers using circulating tumor DNA<\/em>. Sci Transl Med. 2017 Aug 16;9(403). doi: http:\/\/dx.doi.org\/10.1126\/scitranslmed.aan2415<\/a><\/p>\n