Investigadores del Centro de Regulaci\u00f3n Gen\u00f3mica (CRG) en Barcelona (Catalunya, Espa\u00f1a) han identificado uno de los mecanismos importantes que causa estas mutaciones y han visto que se trata de una serie de errores que introduce el \u2018corrector\u2019 del ADN, un mecanismo cuya funci\u00f3n es reparar los da\u00f1os en nuestro genoma.<\/p>\n
Los cient\u00edficos han identificado este proceso estudiando grupos de mutaciones en m\u00e1s de un millar de genomas de tumores. Es decir, han estado buscando mutaciones que se encontraran muy cerca, en una misma regi\u00f3n del genoma, de manera que fuera muy dif\u00edcil que se tratara de una casualidad. El objetivo era obtener una visi\u00f3n m\u00e1s precisa de los factores mut\u00e1genos que afectan a las c\u00e9lulas humanas y que podr\u00edan dar lugar al c\u00e1ncer.<\/p>\n
\u201cEs probable que los grupos de mutaciones hayan producido al mismo tiempo, as\u00ed que, si buscamos varias mutaciones cercanas que aparezcan todas a la vez, podemos tener una mejor comprensi\u00f3n de qu\u00e9 es lo que ha da\u00f1ado el ADN\u201d, comenta Fran Supek, primer autor del trabajo en el CRG y actualmente jefe de grupo e investigador Ram\u00f3n y Cajal en el Instituto de Investigaci\u00f3n Biom\u00e9dica de Barcelona (IRB Barcelona).<\/p>\n
\u201cEs como cuando la polic\u00eda estudia un patr\u00f3n de cr\u00edmenes recurrentes con el fin de encontrar un asesino en serie. Aqu\u00ed, nosotros demostramos que estudiando patrones de grupos de mutaciones y utilizando un gran n\u00famero de genomas de c\u00e1ncer, podemos identificar a los culpables que causan las mutaciones en los tumores\u201d, aclara el investigador.<\/p>\n
Al analizar los grupos de mutaciones, los expertos han identificado nueve marcas de mutaciones que eran evidentes en m\u00e1s de 1.000 genomas de tumores de diversos \u00f3rganos. Sus resultados, publicados en la revista Cell<\/em>, revelan nuevos procesos que causan mutaciones, incluido un caso inusual en el que est\u00e1 implicado el mecanismo de reparaci\u00f3n del ADN. Este mecanismo que normalmente deber\u00eda proteger el genoma de da\u00f1os, se puede encontrar alterado y empezar a introducir grupos de mutaciones.<\/p>\n \u201cNuestro trabajo ofrece informaci\u00f3n sobre nuevos mecanismos biol\u00f3gicos que hay detr\u00e1s de algunos tipos de c\u00e1nceres. Por ejemplo, los principales oncogenes implicados en melanoma son bastante conocidos, pero no sabemos qu\u00e9 mutaciones son las que hacen que se activen estos oncogenes. Aunque hay bastantes mutaciones en melanoma que se sabe que son una consecuencia directa de la radiaci\u00f3n ultravioleta, el origen de las mutaciones que afectan a los principales oncogenes todav\u00eda es un misterio. Nosotros hemos identificado un mecanismo que tiene la capacidad de activar estos oncogenes y de inducir el c\u00e1ncer en melanoma\u201d, a\u00f1ade Supek.<\/p>\n Uno de estos nuevos procesos de mutaci\u00f3n es bastante inusual y es el m\u00e1s evidente en genes que se encuentran activos. Estas regiones est\u00e1n m\u00e1s protegidas por los mecanismos de reparaci\u00f3n y correcci\u00f3n de ADN, es decir que la reparaci\u00f3n de ADN se centra especialmente en aquellas regiones donde es m\u00e1s necesario preservar la informaci\u00f3n gen\u00e9tica.<\/p>\n \u201cLos resultados sugieren que la exposici\u00f3n a carcin\u00f3genos, como grandes cantidades de alcohol, pueden desequilibrar la maquinaria de reparaci\u00f3n y hacerla pasar de un modo de alta fidelidad y precisi\u00f3n, hacia un modo propenso a hacer errores. Ello hace disparar las tasas de mutaci\u00f3n en las partes m\u00e1s importantes del genoma\u201d, afirma Ben Lehner, profesor de investigaci\u00f3n ICREA, jefe de grupo en la Unidad de Biolog\u00eda de Sistemas del EMBL-CRG y autor principal de este estudio.<\/p>\n \u201cEsta propensi\u00f3n al error del mecanismo de reparaci\u00f3n genera un gran n\u00famero de mutaciones y es probablemente una de las principales fuentes de mutaciones en las c\u00e9lulas humanas,\u201d recalca.<\/p>\n La reparaci\u00f3n del ADN es extremadamente importante puesto que nuestros cuerpos est\u00e1n renovando constantemente sus c\u00e9lulas, lo que implica tener que copiar m\u00e1s de dos metros de ADN y, por tanto, inevitablemente se introducen errores. Adem\u00e1s, los agentes mut\u00e1genos en el ambiente como la luz del sol o fumar tabaco, da\u00f1an el ADN y los mecanismos de reparaci\u00f3n se encargan de repararlo.<\/p>\n La reparaci\u00f3n del ADN normalmente es extremadamente precisa y cuidadosa, pero algunos tipos de da\u00f1os solo se pueden reparar utilizando \u2018correctores\u2019 de baja fidelidad. Son los errores introducidos por este tipo de correctores menos cuidadosos los que causan muchas de las mutaciones que los investigadores han visto en diferentes tipos de tumores como los de h\u00edgado, colon, est\u00f3mago, es\u00f3fago y pulm\u00f3n.<\/p>\n Se sabe que el alcohol contribuye a varios tipos de c\u00e1ncer pero, sorprendentemente, los mecanismos biol\u00f3gicos que hay detr\u00e1s a\u00fan no est\u00e1n claros. El trabajo de Supek y Lehner sugiere que uno de los efectos del alcohol, cuando se consume en grandes cantidades, es el incremento en el uso de la reparaci\u00f3n de baja fidelidad del ADN y, de este modo, se incrementa tambi\u00e9n la tasa de mutaciones en las regiones m\u00e1s importantes del genoma.<\/p>\n Este hallazgo ofrece una primera pista y deja entrever uno de los mecanismos por los que el alcohol puede contribuir al riesgo de c\u00e1ncer. Asimismo, una alta exposici\u00f3n a la luz del sol parecer\u00eda tener consecuencias similares.<\/p>\n En este estudio los investigadores del CRG tambi\u00e9n han encontrado que fumar est\u00e1 asociado con varios tipos de grupos de mutaciones, ofreciendo nuevos detalles sobre c\u00f3mo, el hecho de fumar, acaba causando terribles da\u00f1os en nuestro ADN.<\/p>\n