La disfunci\u00f3n de c\u00e9lulas endoteliales produce un desequilibrio de factores pro y anti angiog\u00e9nicos. Esto hace que los factores involucrados en el proceso de angiog\u00e9nesis durante la formaci\u00f3n e implantaci\u00f3n de la placenta resultan buenos candidatos como biomarcadores.<\/p>\n
Se han identificado varios marcadores bioqu\u00edmicos circulantes que se encuentran relacionados con este proceso.<\/p>\n
Factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF)\u00a0 y factor de crecimiento placentario (PIGF)<\/strong><\/p>\n La diferenciaci\u00f3n del trofoblasto y, espec\u00edficamente, la pseudovasculog\u00e9nesis durante la parte inicial del embarazo, es crucial para la placentaci\u00f3n normal y el buen funcionamiento de la interfase materno fetal.\u00a0 Este proceso es esencial para el desarrollo de nuevos vasos sangu\u00edneos a partir del endotelio existente y para el desarrollo normal de la placenta. Se piensa que dos de los factores angiog\u00e9nicos, el factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF) y el factor de crecimiento placentario (PIGF), que son similares en la composici\u00f3n de amino\u00e1cidos, son potentes agentes angiog\u00e9nicos que contribuyen con la proliferaci\u00f3n trofobl\u00e1stica normal y la implantaci\u00f3n\u00a0 Se ha propuesto que la p\u00e9rdida del balance en la concentraci\u00f3n de estos factores es crucial para el desarrollo de la preeclampsia. Cuando el embarazo normal progresa, se reduce la expresi\u00f3n del VEGF materno pero ha mostrado ser mucho menor en las preecl\u00e1mpticas comparadas con los controles\u00a0 En forma similar, las concentraciones plasm\u00e1ticas maternas de PIGF est\u00e1n disminuidas en el segundo trimestre en mujeres que posteriormente desarrollan preeclampsia, comparado con los controles.<\/p>\n Kinasa de tirosina soluble similar al FMS<\/strong><\/p>\n La kinasa de tirosina soluble similar al FMS (tambi\u00e9n conocida como receptor 1 de VEGF o sFLT-1) es una variante secretada de la FTL-1. Se une y neutraliza la acci\u00f3n angiog\u00e9nica de VEGF Y PIGF\u00a0 y se piensa que es uno de los p\u00e9ptidos claves en el desarrollo de la preeclampsia. Se ha demostrado que las concentraciones maternas de sFLT-1 est\u00e1n elevadas en preecl\u00e1mpticas, comparados con los controles y\u00a0 se correlacionan con la severidad de la enfermedad.<\/p>\n Endoglina soluble (sENG)<\/strong><\/p>\n Este p\u00e9ptido ha sido asociado con la patog\u00e9nesis de la preeclampsia. La endoglina, un co-receptor de los factores de transformaci\u00f3n \u03b2-1 y \u03b2-2 , es expresada en forma importante en las membranas de las c\u00e9lulas endoteliales y el sinciciotrofoblasto En el embarazo normal, las concentraciones de sENG disminuyen entre el primer y segundo trimestre y aumenta en los dos \u00faltimos meses, pero en las mujeres que desarrollan preeclampsia, no se observa esta modificaci\u00f3n. Un descubrimiento prometedor desde el punto de vista de la predicci\u00f3n de la preeclampsia es que, en mujeres que desarrollan preeclampsia, los niveles de sENG est\u00e1n elevados varias semanas antes del desarrollo de los s\u00edntomas cl\u00ednicos.<\/p>\n Prote\u00edna placentaria 13<\/strong><\/p>\n La prote\u00edna placentaria 13 (PP13) es una prote\u00edna que es expresada en forma importante por la placenta. Se piensa que est\u00e1 involucrada en la implantaci\u00f3n placentaria y la remodelaci\u00f3n de la vasculatura materna. Durante el embarazo normal, las concentraciones de PP13 aumentan gradualmente, pero se han demostrado concentraciones anormalmente bajas en las semanas 11-13 del embarazo en las pacientes que desarrollar\u00e1n preeclampsia y restricci\u00f3n del crecimiento fetal comparadas con las de los controles. La combinaci\u00f3n de las concentraciones de PP13 con el Doppler de la arteria uterina al principio del embarazo parece mejorar la capacidad de predecir la preeclampsia.<\/p>\n Prote\u00edna A plasm\u00e1tica asociada al embarazo<\/strong><\/p>\n La prote\u00edna A plasm\u00e1tica asociada al embarazo (PAPP-A) es una gran complejo proteico glicosilado producido por el trofoblasto en desarrollo . Se ha sugerido que la PAPP-A es m\u00e1s \u00fatil como un marcador de restricci\u00f3n del crecimiento intrauterino del feto que en la preeclampsia\u00a0 La PAPP-A puede ser un buen marcador en el embarazo temprano no s\u00f3lo para patolog\u00edas presentes (como el s\u00edndrome de Down) sino tambi\u00e9n para enfermedades futuras (como la preeclampsia) y puede mejorar su sensibilidad si se combina con estudios Doppler de las arterias uterinas.<\/p>\n Globulina fijadora de hormonas sexuales<\/strong><\/p>\n La insulinorresistencia ha sido ampliamente implicada en la patog\u00e9nesis de la preeclampsia. Se conoce que el metabolismo de los carbohidratos est\u00e1 alterado en la preeclampsia, mientras que tambi\u00e9n se ha demostrado que las concentraciones de insulina en ayunas est\u00e1n elevadas antes de la aparici\u00f3n de la enfermedad. M\u00e1s a\u00fan, la diabetes insulino y no insulinorresistente, la diabetes gestacional y el s\u00edndrome de ovarios poliqu\u00edsticos son factores de riesgo bien reconocidos para esta condici\u00f3n. El embarazo normal est\u00e1 caracterizado por un incremento en la secreci\u00f3n de las c\u00e9lulas beta del p\u00e1ncreas y posterior al incremento inicial de la sensibilidad a la insulina, sigue un incremento progresivo en la resistencia de la misma durante el segundo y tercer trimestre\u00a0 La globulina fijadora de hormonas sexuales (SHBG) es una glicoprote\u00edna producida por el h\u00edgado que fija los estr\u00f3genos y la testosterona. La producci\u00f3n de SHBG es inhibida por la insulina; por lo tanto las bajas concentraciones de SHBG est\u00e1n asociadas con altas concentraciones de insulina. Diferentes estudios han usado las bajas concentraciones de SHBG como un marcador de resistencia a la insulina tanto en enfermedad cardiovascular\u00a0 como en la preeclampsia.<\/p>\n Homociste\u00edna<\/strong><\/p>\n La homociste\u00edna est\u00e1 involucrada en procesos como la peroxidaci\u00f3n lip\u00eddica y el estr\u00e9s oxidativo. Durante el embarazo las concentraciones s\u00e9ricas de homociste\u00edna disminuyen . Un estudio de casos y controles report\u00f3 un incremento en las concentraciones al principio del segundo trimestre en mujeres que posteriormente desarrollaban preeclampsia severa y no severa\u00a0 pero resultados contradictorios no permiten establecer el potencial de la homociste\u00edna.<\/p>\n Dimetilarginina asim\u00e9trica<\/strong><\/p>\n La dimetilarginina asim\u00e9trica (ADMA) es un inhibidor end\u00f3geno de la sintetasa de \u00f3xido n\u00edtrico endotelial (NOS). La NOS produce \u00f3xido n\u00edtrico a partir de L-arginina . El \u00f3xido n\u00edtrico es un potente vasodilatador end\u00f3geno que desempe\u00f1a un papel importante en la regulaci\u00f3n del flujo sangu\u00edneo y la presi\u00f3n arterial durante el embarazo. Adem\u00e1s, el \u00f3xido n\u00edtrico inhibe la agregaci\u00f3n plaquetaria, la adhesi\u00f3n de los leucocitos al endotelio vascular y la proliferaci\u00f3n de las c\u00e9lulas del m\u00fasculo liso. Se ha propuesto a la ADMA como un factor de riesgo para enfermedad vascular y disfunci\u00f3n endotelial. Estudios han demostrado que la ADMA est\u00e1 elevada en la preeclampsia . Otros estudios sugieren que la ADMA puede no s\u00f3lo ser un marcador de enfermedad sino tambi\u00e9n un elemento de esta. Las concentraciones disminuyen durante el embarazo normal pero se incrementan en las preecl\u00e1mpticas.<\/p>\n Adiponectina<\/strong><\/p>\n La adiponectina, una citokina derivada del adipocito involucrada en el metabolismo de la grasa y los carbohidratos, es otra prote\u00edna cuyas concentraciones se correlacionan inversamente con la resistencia a la insulina. Se ha demostrado que las altas concentraciones de adiponectina protegen contra el desarrollo de la diabetes no insulinorresistente y las concentraciones s\u00e9ricas de adiponectina se correlacionan con las concentraciones de sENG en preecl\u00e1mpticas. Se ha propuesto que las bajas concentraciones est\u00e1n asociadas a un incremento en el riesgo para el desarrollo de preeclampsia. Las concentraciones s\u00e9ricas de adiponectina en el tercer trimestre son m\u00e1s altas en las pacientes con preeclampsia que en los controles y ese hallazgo fue confirmado posteriormente Se ha sugerido que la adiponectina forma parte de la respuesta fisiol\u00f3gica a la preeclampsia mejorando la sensibilidad a la insulina .<\/p>\n La leptina, el producto de los genes ob, es una hormona que principalmente se produce en el tejido adiposo. Tambi\u00e9n se produce en la placenta y puede afectar varios procesos incluyendo la angiog\u00e9nesis, el crecimiento y la inmunomodulaci\u00f3n. Altas concentraciones en el segundo trimestre del embarazo en mujeres con preeclampsia se han observado. En forma interesante, las preecl\u00e1mpticas con un \u00edndice de masa corporal >25 kg\/m2 tiene concentraciones de leptina m\u00e1s altas que en las pacientes controles, quienes a su vez tienen concentraciones m\u00e1s altas que las preecl\u00e1mpticas con \u00edndice de masa corporal <25 kg\/m2\u00a0 Sin embargo, las concentraciones s\u00e9ricas en la etapa inicial no muestran diferencias entre las preecl\u00e1mpticas y los controles (95). Estos hallazgos disminuyen la capacidad predictiva en el primer y segundo trimestre del embarazo.<\/p>\n Apolipoprote\u00edna E<\/strong><\/p>\n Uno de los mecanismos mediante el cual se produce la preeclampsia es mediante un metabolismo lip\u00eddico anormal asociado al estr\u00e9s oxidativo. Las preecl\u00e1mpticas tienen un perfil lip\u00eddico anormal con altas concentraciones de lipoprote\u00ednas ricas en triglic\u00e9ridos, lo cual puede contribuir a la disfunci\u00f3n endotelial\u00a0 La apolipoprote\u00edna E (ApoE) es el principal elemento de las lipoprote\u00ednas de muy baja densidad (VLDL) cuya presencia modifica las respuestas inflamatorias y la remoci\u00f3n del exceso de colesterol de la circulaci\u00f3n mediante la recaptaci\u00f3n hep\u00e1tica La ApoE e4 es un factor de riesgo reconocido para la enfermedad de Alzheimer, mientras que las isoformas e2 y e4 se han asociado con concentraciones anormalmente elevadas de triglic\u00e9ridos y VLDL . Se ha postulado que las concentraciones y los polimorfismos de su gen est\u00e1n asociados con un incremento en el riesgo de preeclampsia.\u00a0 encontraron una mayor incidencia del alelo ApoE e2 en preecl\u00e1mpticas que en los controles, otros no encontraron ning\u00fan alelo de la ApoE presente cuando se compararon preecl\u00e1mpticas y controles. Por lo anteriormente descrito, el papel de esta mol\u00e9cula en la predicci\u00f3n de la preeclampsia es incierto.<\/p>\n Otros tantos marcadores han surgido a la luz de otros estudios , tal es el caso de: Activina A e inhibina A, Factor 1 de crecimiento similar a la insulina, Factor liberador de corticotropina y prote\u00edna fijadora de corticotropina, Eritroblastos fetales y ADN libre de c\u00e9lulas fetales en suero materno, Autoanticuerpos agonistas de los receptores de angiotensina 1, alfafetoproteina y gonadotropina cori\u00f3nica entre otros, cuyos beneficios a\u00fan no est\u00e1n del todo claros.<\/p>\n Los esfuerzos por disminuir los riesgos asociados con la preeclampsia han sido enfocados en el diagn\u00f3stico temprano de este desorden. Los nuevos biomarcadores para predicci\u00f3n y posiblemente prevenci\u00f3n de la preeclampsia prometer\u00edan dar al laboratorio un rol\u00a0 protag\u00f3nico en el cuidado de las mujeres de riesgo. La preeclampsia contin\u00faa produciendo una significante morbilidad y mortalidad materna y perinatal. Su incidencia va en aumento y se debe aprender mucho sobre su patog\u00e9nesis. Las alteraciones de la invasi\u00f3n por el sinciciotrofoblasto pueden explicar el aumento temprano de algunos marcadores inflamatorios. Las prote\u00ednas y hormonas placentarias y su papel en la etiolog\u00eda y patog\u00e9nesis de la preeclampsia a\u00fan deben ser estudiados pero pueden servir como marcadores tempranos. Los factores angiog\u00e9nicos y los antagonistas circulantes prometen suministrar informaci\u00f3n sobre un s\u00edndrome poco comprendido.<\/p>\n El uso de varios marcadores en la predicci\u00f3n refleja los diferentes aspectos del proceso de la enfermedad y puede incrementar la sensibilidad y especificidad de la predicci\u00f3n e identificar los diferentes factores etiol\u00f3gicos, teniendo en cuenta el origen multifactorial de esta patolog\u00eda.<\/p>\n\n
Algunas conclusiones:<\/h4>\n