{"id":15097,"date":"2017-04-20T06:48:12","date_gmt":"2017-04-20T09:48:12","guid":{"rendered":"https:\/\/www.infobioquimica.com\/new\/?p=15097"},"modified":"2017-04-18T16:10:04","modified_gmt":"2017-04-18T19:10:04","slug":"proyecto-moscat","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/infobioquimica.com\/new\/2017\/04\/20\/proyecto-moscat\/","title":{"rendered":"Proyecto MOSCAT"},"content":{"rendered":"

Autores:<\/strong> Oscar Campuzano1,2,3<\/sup>, Ramon Brugada1,2,3,4<\/sup><\/p>\n

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  1. Cardiovascular Genetics Center, University of Girona-IDIBGI, Girona (Spain)<\/li>\n
  2. Medical Science Department, School of Medicine, University of Girona, (Spain)<\/li>\n
  3. Centro de Investigaci\u00f3n Biom\u00e9dica en Red de Enfermedades Cardiovasculares (CIBERCV), (Spain)<\/li>\n
  4. Cardiology Service, Hospital Josep Trueta, Girona (Spain)<\/li>\n<\/ol>\n

    En los \u00faltimos 25 a\u00f1os se han producido grandes avances en el \u00e1mbito biom\u00e9dico que han permitido mejorar tanto el diagn\u00f3stico como el tratamiento de una amplia variedad de patolog\u00edas, as\u00ed como su identificaci\u00f3n precoz. En este avance biom\u00e9dico la gen\u00e9tica est\u00e1 jugando un papel clave y la cardiolog\u00eda es uno de los campos que se est\u00e1 beneficiando m\u00e1s de esta innovaci\u00f3n biom\u00e9dica. Otra de las \u00e1reas que poco a poco se est\u00e1 viendo tambi\u00e9n favorecida por este avance gen\u00e9tico es la medicina legal y forense. Un considerable porcentaje de fallecimientos a los que se realiza autopsia quedan sin causa concluyente de muerte por lo que las gu\u00edas internacionales recomiendan complementar el estudio forense con la llamada autopsia molecular. Pese a esto, todav\u00eda hoy en d\u00eda no se practica este tipo de estudio de una forma generalizada, principalmente debido al coste econ\u00f3mico adicional que supone.<\/p>\n

    En el Centro de Gen\u00e9tica Cardiovascular<\/a> diagnosticamos a familias afectadas por alg\u00fan s\u00edndrome causante de muerte s\u00fabita cardiaca e investigamos las bases moleculares de las alteraciones gen\u00e9ticas causantes de estas patolog\u00edas. Este estudio exhaustivo nos permite no s\u00f3lo identificar las alteraciones gen\u00e9ticas sino tambi\u00e9n los cambios estructurales y funcionales en las prote\u00ednas cardiacas para finalmente poder realizar una traslaci\u00f3n a la pr\u00e1ctica cl\u00ednica que nos explique el fenotipo del paciente. Con este fin, formamos parte de unidades integradas de muerte s\u00fabita familiar en colaboraci\u00f3n con varios centros, tanto nacionales como internacionales, participando tanto en el diagn\u00f3stico gen\u00e9tico como en la interpretaci\u00f3n de los resultados y en su posterior traslaci\u00f3n a la pr\u00e1ctica cl\u00ednica. Esto permite tambi\u00e9n realizar un diagn\u00f3stico precoz de los familiares con riesgo de s\u00edncope y posible muerte s\u00fabita cardiaca, adoptando las medidas terap\u00e9uticas preventivas que sean necesarias en cada caso.<\/p>\n

    La muerte s\u00fabita es un episodio de fallecimiento repentino que en una gran mayor\u00eda de ocasiones es de origen card\u00edaco o bien queda sin diagn\u00f3stico forense. En estos casos la arritmia cardiaca es el detonante de la muerte s\u00fabita. Estas arritmias pueden ocurrir en corazones anat\u00f3micamente normales donde se ha producido una alteraci\u00f3n el\u00e9ctrica que no deja huella alguna y que consecuentemente no puede ser identificada durante la autopsia. En otros casos puede darse una arritmia ocasionada por una alteraci\u00f3n estructural del coraz\u00f3n que puede identificarse en la mayor\u00eda de casos durante la autopsia \u2013a nivel macrosc\u00f3pico y\/o microsc\u00f3pico- (Tse, 2016). El primer grupo de patolog\u00edas se conocen como canalopat\u00edas (principalmente s\u00edndrome de QT largo, de QT corto, de Brugada, taquicardia ventricular polim\u00f3rfica catecolamin\u00e9rgica) mientras que el segundo grupo son llamadas cardiomiopat\u00edas (principalmente hipertr\u00f3fica, arritmog\u00e9nica y dilatada). Estas patolog\u00edas asociadas al fallecimiento repentino suelen ser de origen gen\u00e9tico familiar. Esto supone que los familiares del fallecido pueden estar a riesgo de padecer un episodio arr\u00edtmico maligno si son portadores del defecto gen\u00e9tico. El diagn\u00f3stico precoz es clave en estas patolog\u00edas ya que la primera manifestaci\u00f3n de la patolog\u00eda puede ser la propia muerte s\u00fabita, sin antecedentes previos de disfunci\u00f3n card\u00edaca (Ackerman, et al., 2016).<\/p>\n

    En el a\u00f1o 2012 iniciamos el proyecto MOSCAT (MOrt Sobtada a CATalu\u00f1a) en el que se pretend\u00eda dar respuesta a todas aquellas muertes s\u00fabitas que quedaban sin diagn\u00f3stico tras realizar una autopsia; estos fallecimiento eran susceptibles de ser originados por defectos gen\u00e9ticos causantes de arritmia cardiaca. Se inici\u00f3 una colaboraci\u00f3n entre el Centro de Gen\u00e9tica Cardiovascular, el Tribunal Superior de Justicia de Catalu\u00f1a, el Instituto de Medicina Legal y Ciencias Forenses de Catalu\u00f1a as\u00ed como los Hospitales Josep Trueta de Girona, Cl\u00ednic de Barcelona i Sant Joan de D\u00e9u de Barcelona. Para poder investigar el origen arr\u00edtmico, en las muestras post-mortem se realiz\u00f3 un estudio gen\u00e9tico exhaustivo mediante secuenciaci\u00f3n masiva que permiti\u00f3 analizar m\u00e1s de 100 genes asociados a patolog\u00edas causantes de muerte s\u00fabita cardiaca. A d\u00eda de hoy todav\u00eda mantenemos este proyecto en activo y durante los \u00faltimos 3 a\u00f1os hemos publicado varios art\u00edculos que han mostrado los resultados obtenidos (Campuzano, et al., 2017; Campuzano, et al., 2017; Sanchez, et al., 2016; Campuzano, et al., 2015; Campuzano, et al., 2014).<\/p>\n

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    Los datos generales muestran que durante 5 a\u00f1os (2012- 2016) se han analizado m\u00e1s de 700 muestras post-mortem. La mayor\u00eda de ellas fueron de varones (75%) y casi un 60% eran mayores de 40 a\u00f1os de edad. M\u00e1s de un 80% fallecieron durante el d\u00eda, y un 10% de estos realizando actividad deportiva. La causa de la muerte se resolvi\u00f3 durante la autopsia en la mayor\u00eda de los casos (80%), gran parte de ellas debidas a enfermedad card\u00edaca coronaria o bien cardiomiopat\u00edas (55%). En los casos cardiacos, el estudio gen\u00e9tico identific\u00f3 variantes potencialmente patog\u00e9nicas en casi el 50% de las muestras clasificadas como miocardiopat\u00edas. En los casos donde se sospech\u00f3 una arritmia cardiaca sin alteraci\u00f3n estructural del coraz\u00f3n, catalogada como autopsia blanca, el estudio gen\u00e9tico identific\u00f3 al menos una variante potencialmente patog\u00e9nica en m\u00e1s de un 40% de las muestras. Este porcentaje aumentaba al mismo tiempo que disminu\u00eda la edad del fallecido poniendo de manifiesto que las muertes arr\u00edtmicas suelen suceder en ni\u00f1os y j\u00f3venes. Las muertes debidas a cardiomiopat\u00edas ocurren en los individuos adultos y, a partir de los 40 a\u00f1os de edad, la patolog\u00eda coronaria es la principal responsable de las muertes s\u00fabitas estudiadas. Esto ha permitido que a d\u00eda de hoy, m\u00e1s de 200 familias hayan recibido no s\u00f3lo una respuesta para la muerte repentina de su familiar sino que tambi\u00e9n han sido estudiadas a nivel cl\u00ednico y gen\u00e9tico, permitiendo identificar a los miembros que pueden estar a riesgo. El estudio familiar, la correlaci\u00f3n cl\u00ednica y la interpretaci\u00f3n personalizada de cada variante nos permitieron determinar el riesgo potencial de fallecimiento repentino en cada caso, tomando las medidas terap\u00e9uticas necesarias para prevenir nuevos episodios arr\u00edtmicos letales.<\/p>\n

    Participan en el proyecto tambi\u00e9n Anna Fern\u00e1ndez-Falgueras1<\/sup>, Georgia Sarquella-Brugada4<\/sup>, Sergi Cesar4<\/sup>, Irene Mademont1<\/sup>, Jes\u00fas Mates1<\/sup>, Alexandra P\u00e9rez-Serra1,3<\/sup>, Monica Coll1<\/sup>, Ferran Pico1<\/sup>, Anna Iglesias1,3<\/sup>, Coloma Tir\u00f3n5<\/sup>, Esther Carro4<\/sup>, Carles Ferrer-Costa6<\/sup>, Laia Noguer2<\/sup>, Ana Hospital7<\/sup>, Narcis Bardalet7<\/sup>, Juan Carlos Borondo8<\/sup>, Elena Arbelo9<\/sup>, Josep Brugada4,9<\/sup>, Josep Castell\u00e010<\/sup> y Jordi Medallo10<\/sup><\/p>\n

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    1. Cardiovascular Genetics Center, University of Girona-IDIBGI, Girona (Spain)<\/em><\/li>\n
    2. Medical Science Department, School of Medicine, University of Girona, (Spain)<\/em><\/li>\n
    3. Centro de Investigaci\u00f3n Biom\u00e9dica en Red de Enfermedades Cardiovasculares (CIBERCV), (Spain)<\/em><\/li>\n
    4. Arrhythmia Unit, Hospital Sant Joan de D\u00e9u, University of Barcelona, Barcelona (Spain)<\/em><\/li>\n
    5. Cardiology Service, Hospital Josep Trueta, Girona (Spain)<\/em><\/li>\n
    6. Gendiag SL, Barcelona (Spain)<\/em><\/li>\n
    7. Forensic Pathology Service, Institut Medicina Legal i Ci\u00e8ncies Forenses de Catalunya, Girona (Spain)<\/em><\/li>\n
    8. Histopathology Unit, Instituto Nacional de Toxicolog\u00eda y Ciencias Forenses, Barcelona (Spain)<\/em><\/li>\n
    9. Arrhythmia Unit, Hospital Clinic de Barcelona, University of Barcelona, (Spain)<\/em><\/li>\n
    10. Forensic Pathology Service, Institut Medicina Legal Ci\u00e8ncies M\u00e8diques Catalunya, Barcelona (Spain)<\/em><\/li>\n<\/ol>\n

      Referencia<\/strong><\/p>\n

      Sanchez O, et al. Natural and Undetermined Sudden Death: Value of Post-Mortem Genetic Investigation.<\/em> PLoS One. 2016 Dec 8;11(12):e0167358. doi: 10.1371\/journal.pone.0167358.<\/p>\n

      Bibliograf\u00eda<\/strong><\/p>\n