{"id":13889,"date":"2017-01-17T20:40:13","date_gmt":"2017-01-17T23:40:13","guid":{"rendered":"https:\/\/www.infobioquimica.com\/new\/?p=13889"},"modified":"2017-01-17T20:40:13","modified_gmt":"2017-01-17T23:40:13","slug":"la-proteina-cpeb4-brinda-proteccion-contra-el-higado-graso","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/infobioquimica.com\/new\/2017\/01\/17\/la-proteina-cpeb4-brinda-proteccion-contra-el-higado-graso\/","title":{"rendered":"La prote\u00edna CPEB4 brinda protecci\u00f3n contra el h\u00edgado graso"},"content":{"rendered":"

Un equipo coliderado por cient\u00edficos del Instituto de Investigaci\u00f3n Biom\u00e9dica (IRB Barcelona) y el Instituto de Investigaciones Biom\u00e9dicas August Pi i Sunyer\u00a0<\/em>(IDIBAPS), del Hospital Cl\u00ednic de Barcelona, revela la funci\u00f3n preventiva de la prote\u00edna CPEB4<\/strong> contra el h\u00edgado graso.<\/p>\n

Esta condici\u00f3n patol\u00f3gica del h\u00edgado suele derivar hacia inflamaci\u00f3n cr\u00f3nica (esteatohepatitis no alcoh\u00f3lica<\/strong>), que puede desencadenar en fibrosis, cirrosis y, en \u00faltima instancia, c\u00e1ncer de h\u00edgado. Este estudio abre la v\u00eda a estrategias terap\u00e9uticas para prevenir y combatir el h\u00edgado graso. Los resultados se publicaron en Nature Cell Biology<\/em>.<\/p>\n

El h\u00edgado graso no alcoh\u00f3lico<\/strong> se caracteriza por la acumulaci\u00f3n de grasa en los hepatocitos. Hay m\u00faltiples condicionantes para desarrollarlo y no est\u00e1n bien descritos todav\u00eda, pero la obesidad y el estilo de vida, al igual que el envejecimiento, est\u00e1n asociados a un aumento de la incidencia. Tambi\u00e9n hay estudios gen\u00f3micos a gran escala que asocian variaciones gen\u00e9ticas en el gen CPEB4 con defectos en el metabolismo de grasas.<\/p>\n

Los cient\u00edficos del IRB Barcelona eliminaron la prote\u00edna CPEB4<\/strong> del h\u00edgado de ratones para estudiar su funci\u00f3n. Observaron que, a medida que envejec\u00edan, los ratones desarrollaban h\u00edgado graso. Adem\u00e1s, ratones j\u00f3venes alimentados con una dieta rica en grasa, y carentes de CPEB4, tambi\u00e9n desarrollaban esta condici\u00f3n y m\u00e1s acentuada.<\/p>\n

Carlos Ma\u00edllo, primer autor del art\u00edculo y estudiante de doctorado del IRB Barcelona con una beca de La Caixa,<\/em>\u00a0consigui\u00f3 describir la funci\u00f3n molecular de CPEB4. Revela que esta prote\u00edna es esencial para dirigir la respuesta a estr\u00e9s del h\u00edgado.<\/p>\n

En concreto, el ret\u00edculo endoplasm\u00e1tico, org\u00e1nulo celular relacionado con la s\u00edntesis y plegamiento de prote\u00ednas y el metabolismo de l\u00edpidos en situaciones de estr\u00e9s promovidas por ejemplo por una ingesta desmesurada de grasas, detiene sus funciones para restablecer el equilibro celular.\u00a0Dicha respuesta de \u2018limpieza\u2019 est\u00e1 orquestada por CPEB4 y adem\u00e1s var\u00eda seg\u00fan las horas del d\u00eda, siendo en humanos m\u00e1s intensa durante el d\u00eda, cuando el h\u00edgado tiene mayor trabajo, y menor durante la noche.<\/p>\n

Sin CPEB4, el ret\u00edculo endoplasm\u00e1tico es incapaz de activar la respuesta a estr\u00e9s y los hepatocitos acumulan l\u00edpidos produciendo el h\u00edgado graso.<\/strong><\/p>\n

Nuevas terapias<\/h4>\n

El investigador ICREA del IRB Barcelona Ra\u00fal M\u00e9ndez, col\u00edder del trabajo, explica que\u00a0<\/em>\u201cconocer ahora la funci\u00f3n de CPEB4 en el h\u00edgado puede ser \u00fatil como valor predictivo para aquellas personas que tengan variantes patol\u00f3gicas de esta prote\u00edna y prevenir el desarrollo, por ejemplo, vigilando la dieta y las horas de ingesta. Tambi\u00e9n puede ofrecer pistas para desarrollar terapias que mejoren las tareas de limpieza del h\u00edgado\u201d.<\/p>\n

Los expertos consiguen revertir el h\u00edgado graso en ratones administr\u00e1ndoles un medicamento denominado Tudca<\/em>, que hoy se usa para otro tipo de des\u00f3rdenes. Este medicamento ejerce la misma funci\u00f3n que las prote\u00ednas que pone en marcha CPEB4 y que se encargan de la limpieza celular, las chaperonas. \u201cQuiz\u00e1s en un futuro podr\u00edan desarrollarse mol\u00e9culas parecidas a Tudca,<\/em> pero dirigidas espec\u00edficamente a CPEB4, para aumentar la limpieza del h\u00edgado\u201d, aventura M\u00e9ndez.<\/p>\n

\u201cEste trabajo no tiene una aplicaci\u00f3n cl\u00ednica directa inmediata pero sienta las bases de la ciencia aplicada que viene despu\u00e9s\u201d, indica Mercedes Fern\u00e1ndez, col\u00edder del estudio y jefa de grupo en el IDIBAPS y en el Centro de Investigaci\u00f3n Biom\u00e9dica en Red en el \u00c1rea de Enfermedades Hep\u00e1ticas (CIBEREHD). Fern\u00e1ndez advierte que \u201cdada la epidemia de obesidad en Estados Unidos y en el mundo, se prev\u00e9 un aumento de afectados de h\u00edgado graso no alcoh\u00f3lico en las pr\u00f3ximas d\u00e9cadas y no disponemos todav\u00eda de tratamientos adecuados para esta condici\u00f3n. El conocimiento b\u00e1sico sobre este problema m\u00e9dico es esencial para desarrollar estrategias terap\u00e9uticas en un futuro\u201d.<\/p>\n

Hoy se estima que ya hay entre 80 y 100 millones de personas con h\u00edgado graso solo en Estados Unidos, porcentaje que tiene un mayor riesgo de desarrollar cirrosis y c\u00e1ncer de h\u00edgado. Cabe destacar, que la incidencia del c\u00e1ncer de h\u00edgado se ha m\u00e1s que triplicado desde 1980 y es la primera causa de muerte de pacientes con cirrosis.<\/p>\n

Referencia bibliogr\u00e1fica:<\/strong><\/p>\n

Carlos Maillo, Judit Mart\u00edn, David Sebasti\u00e1n, Maribel Hern\u00e1ndez-Alvarez, Mar Garc\u00eda-Rocha, Oscar Reina, Antonio Zorzano, Mercedes Fernandez and Ra\u00fal M\u00e9ndez.\u00a0Circadian- and UPR-dependent control of CPEB4 mediates a translational response to counteract hepatic steatosis under ER stress.\u00a0Nature Cell Biology (2017)\u00a0<\/em>DOI:\u00a0<\/em>10.1038\/ncb3461<\/a><\/p>\n

Este estudio ha recibido financiaci\u00f3n de la\u00a0Worldwide Cancer Research Foundation<\/em>\u00a0del Reino Unido, la Asociaci\u00f3n Espa\u00f1ola Contra el C\u00e1ncer (AECC), la Fundaci\u00f3n Bot\u00edn\/Banco Santander Universidades, el Ministerio de Econom\u00eda y Competitividad\/Fondos FEDER y de la Generalitat de Catalunya.<\/p>\n

Fuente:<\/strong> Agencia Sinc<\/a><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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