{"id":13603,"date":"2017-01-03T18:22:34","date_gmt":"2017-01-03T21:22:34","guid":{"rendered":"https:\/\/www.infobioquimica.com\/new\/?p=13603"},"modified":"2017-01-03T18:22:34","modified_gmt":"2017-01-03T21:22:34","slug":"sindrome-antifosfolipidico","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/infobioquimica.com\/new\/2017\/01\/03\/sindrome-antifosfolipidico\/","title":{"rendered":"S\u00edndrome antifosfolip\u00eddico"},"content":{"rendered":"

Los criterios internacionales de clasificaci\u00f3n actuales se basan en las observaciones cl\u00ednicas iniciales. El s\u00edndrome es poco reconocido y<\/strong> subdiagnosticado <\/strong>y si no recibe tratamiento puede tener consecuencias graves.<\/p>\n

Es muy importante la sospecha precoz<\/strong>, ya que el tratamiento puede reducir la mortalidad y la morbilidad en personas relativamente j\u00f3venes que sufren enfermedades como el accidente cerebrovascular (ACV), el infarto de miocardio y la trombosis venosa profunda. Debido a esta presentaci\u00f3n cl\u00ednica variada, los pacientes con SA consultan a diferentes especialistas.<\/p>\n

\u00bfQu\u00e9 es el s\u00edndrome antifosfolip\u00eddico?<\/h4>\n

El SA es una enfermedad sist\u00e9mica autoinmune<\/strong>, caracterizada por trombosis arterial y venosa, complicaci\u00f3n del embarazo (para la madre y el feto) y\u00a0 aumento del t\u00edtulo de anticuerpos antifosfol\u00edpidos (AA). En m\u00e1s del 50% de las pacientes se presenta solo (SA primario) pero puede ir asociado a otras enfermedades inmunol\u00f3gicas, siendo la m\u00e1s com\u00fan el LES\u201420-35% de los pacientes desarrollan un SA secundario. Una variante aguda del SA\u2014el SA catastr\u00f3fico\u2014provoca la microangiopat\u00eda tromb\u00f3tica<\/strong> diseminada e insuficiencia multiorg\u00e1nica. Los criterios de clasificaci\u00f3n fueron actualizados por \u00faltima vez en 2.006.<\/p>\n

\u00bfQui\u00e9nes lo padecen?<\/h4>\n

El LES afecta de 1-20 cada 100.000 mujeres (dependiendo del origen \u00e9tnico), de las que aproximadamente el 30% sufre un SA secundario. La prevalencia del SA primario en la poblaci\u00f3n se desconoce, aunque se calcula que afecta al 0,5% de la poblaci\u00f3n.<\/p>\n

El SA aparece principalmente en mujeres j\u00f3venes<\/strong> en edad f\u00e9rtil; raramente se afecta a los ni\u00f1os y solo en el 12% de los pacientes se presenta despu\u00e9s de los 50 a\u00f1os.<\/p>\n

En un estudio de cohorte internacional, la edad media en el momento del diagn\u00f3stico fue de\u00a034 a\u00f1os. La relaci\u00f3n var\u00f3n:mujer fue 1:3,5 para el SA primario y 1:7 para el SA secundario a LES.<\/p>\n

Un estudio reciente de una cohorte de 122 casos pedi\u00e1tricos (primarios y secundarios) inform\u00f3 una edad media de 10,7 al comenzar la enfermedad y una relaci\u00f3n var\u00f3n:mujer de casi 1:1,7.<\/p>\n

Los pacientes \u226550 a\u00f1os suelen ser varones y tener mayor prevalencia de ACV y enfermedad card\u00edaca coronaria. Menos del 1% de los pacientes con SA primario o secundario desarroll\u00f3 una forma catastr\u00f3fica y en casi la mitad de ellos apareci\u00f3 de novo, sin cuadros tromb\u00f3ticos previos.<\/p>\n

\u00bfCu\u00e1les son los anticuerpos antifosfol\u00edpidos (AA)\u00a0y c\u00f3mo podr\u00edan causar los s\u00edntomas?<\/h4>\n

Los AA forman un grupo heterog\u00e9neo de autoanticuerpos dirigidos contra las prote\u00ednas del plasma y se unen a los fosfol\u00edpidos. Algunos anticuerpos de la familia antifosfol\u00edpidos tienen un efecto parad\u00f3jico sobre la coagulaci\u00f3n: en vivo, se asocian con trombosis recurrente pero in vitro, aumentan el tiempo de coagulaci\u00f3n dependiente de los fosfol\u00edpidos, un fen\u00f3meno conocido como actividad \u201canticoagulante l\u00fapico<\/em>\u201d. El an\u00e1lisis del anticoagulante l\u00fapico es una prueba funcional basada en la combinaci\u00f3n de varios an\u00e1lisis de coagulaci\u00f3n. Para el diagn\u00f3stico de SA son \u00fatiles otros 2 anticuerpos, anticardiolipina y antiglucoprote\u00edna I \u03b22<\/strong>, los cuales se detectan mediante ELISA.<\/p>\n

Los anticuerpos con actividad anticoagulante l\u00fapica tienen importancia cl\u00ednica\u2014dos revisiones sistem\u00e1ticas recientes comprobaron su estrecha relaci\u00f3n con las complicaciones tromb\u00f3ticas y obst\u00e9tricas.<\/p>\n

Los AA se hallan en el 1-5% de los sujetos aparentemente sanos. Su prevalencia aumenta con la edad y puede ser influenciada por enfermedades cr\u00f3nicas, infecciones, c\u00e1ncer y ciertos f\u00e1rmacos. En estas enfermedades, la positividad suele estar representada por t\u00edtulos bajos de anticuerpos IgM que no se asocian con trombosis o efectos obst\u00e9tricos adversos. La positividad persistente es rara. En un estudio de secci\u00f3n cruzada de 552 donantes de sangre sanos, el 6,5% ten\u00eda anticardiolipina IgG pero al cabo de 3 meses poco menos del 2% todav\u00eda ten\u00eda los t\u00edtulos aumentados.<\/p>\n

Para el diagn\u00f3stico definitivo de SA se requiere el cumplimiento de los criterios cl\u00ednicos y la positividad de las pruebas de laboratorio en al menos 1 de 3 an\u00e1lisis realizados en 2 ocasiones separadas por semanas porque solo los AA persistentes tienen importancia cl\u00ednica.<\/p>\n

La correlaci\u00f3n entre los AA presentes y los s\u00edntomas cl\u00ednicos es variable. Los estudios diagn\u00f3sticos prospectivos con buen dise\u00f1o son escasos y hay dificultad para interpretar los signos cl\u00ednicos y los resultados serol\u00f3gicos, debido a la falta de estandarizaci\u00f3n de los ensayos, la inclusi\u00f3n de criterios variables y la diferencia en las definiciones existentes. En general, la evidencia avala lo siguiente:<\/p>\n

    \n
  • El anticoagulante l\u00fapico est\u00e1 estrechamente relacionado con la trombosis venosa, tanto en el LES como en la poblaci\u00f3n general. Este efecto se nota m\u00e1s en <50 a\u00f1os.<\/li>\n
  • El anticoagulante l\u00fapico est\u00e1 estrechamente asociado con el ACV, tanto en el LES como en la poblaci\u00f3n general. Este efecto es m\u00e1s acentuado en <50 a\u00f1os.<\/li>\n
  • El anticoagulante l\u00fapico est\u00e1 estrechamente asociado con la p\u00e9rdida fetal posterior a la 10\u00aa semana de gestaci\u00f3n.<\/li>\n
  • El anticoagulante l\u00fapico predice la trombosis venosa y la p\u00e9rdida fetal mejor que los anticuerpos anticardiolipina.<\/li>\n
  • Se considera que el an\u00e1lisis ELISA de los anticuerpos anticardiolipina<\/strong> tiene m\u00e1s sensibilidad pero menor especificidad. Un resultado positivo se correlaciona m\u00e1s con la morbilidad en el embarazo que con la trombosis.<\/li>\n
  • Las investigaciones sobre la relaci\u00f3n entre los anticuerpos antiglucoprote\u00edna I \u00df2<\/strong> y los s\u00edntomas cl\u00ednicos han dado resultados contradictorios. La importancia cl\u00ednica de los anticuerpos antiglucoprote\u00edna I \u00df2 es incierta.<\/li>\n
  • Las pacientes con positividad para los 3 anticuerpos tienen un riesgo particularmente elevado de morbilidad o tromboembolismo en el embarazo.<\/li>\n
  • Los factores de riesgo de trombosis como el tabaquismo<\/strong> (enfermedad arterial) y los anticonceptivos<\/strong> orales (trombosis venosa) aumentan m\u00e1s el riesgo de trombosis en presencia de AA.<\/li>\n
  • Se desconoce el riesgo en personas aparentemente sanas con AA positivos persistentes que finalmente desarrollan un cuadro cl\u00ednico como la trombosis o un resultado adverso del embarazo.<\/li>\n<\/ul>\n

    Criterios de clasificaci\u00f3n del s\u00edndrome antifosfol\u00edpidos<\/strong><\/p>\n

    El diagn\u00f3stico de SA se hace cuando est\u00e1n presentes al menos uno de los criterios cl\u00ednicos y uno de los criterios de laboratorio siguientes:<\/p>\n

    Criterios cl\u00ednicos<\/strong><\/p>\n

    Trombosis vascular:\u00a0<\/em>Uno o m\u00e1s episodios de trombosis<\/strong> arterial, venosa o de los peque\u00f1os vasos en cualquier tejido u \u00f3rgano.La trombosis debe ser confirmada por criterios objetivos v\u00e1lidos (im\u00e1genes o histopatolog\u00eda).<\/p>\n

    Confirmaci\u00f3n histopatol\u00f3gica: presencia de trombosis sin signos de inflamaci\u00f3n en la pared vascular.<\/p>\n

    Morbilidad en el embarazo:\u00a0<\/em>Una o m\u00e1s muertes inexplicadas de un feto morfol\u00f3gicamente normal en la 10\u00aa semana o m\u00e1s de gestaci\u00f3n, con feto morfol\u00f3gicamente normal documentado por ecograf\u00eda o examen directo.<\/p>\n

    Uno o m\u00e1s partos prematuros de un reci\u00e9n nacido morfol\u00f3gicamente normal\u00a0 antes de la 34\u00aa semana de gestaci\u00f3n debido a eclampsia o preeclampsia grave definida por criterios est\u00e1ndar o un cuadro reconocido de insuficiencia placentaria.<\/p>\n

    Tres o m\u00e1s abortos espont\u00e1neos consecutivos inexplicados antes de la 10\u00aa de gestaci\u00f3n, sin anormalidades anat\u00f3micas u hormonales maternas y causas cromos\u00f3micas paternas o maternas.<\/p>\n

    Criterios de laboratorio<\/strong><\/p>\n

    Anticoagulante l\u00fapico<\/strong> en plasma en 2 o m\u00e1s ocasiones, con al menos 12 semanas de intervalo, detectado de acuerdo con las gu\u00edas de la International Society on Thrombosis and Haemostasis.<\/p>\n

    T\u00edtulos moderados o elevados (>40 unidades de fosfol\u00edpidos IgG o Igm [1 unidad de anticuerpo es1 \u00b5g de anticuerpo]) o >percentilo 99 de anticuerpos anticardiolipina IgG o IgM en suero o plasma, en \u22652 ocasiones, con un intervalo de al menos 12 semanas , mediante ELISA.<\/p>\n

    \u00bfQu\u00e9 se sabe acerca de su etiolog\u00eda y fisiopatolog\u00eda?<\/h4>\n

    Es poco lo que se conoce sobre la causa de la producci\u00f3n de autoanticuerpos frente a prote\u00ednas de uni\u00f3n a los fosfol\u00edpidos, tales como\u00a0la anti-glucoprote\u00edona I \u00df 2.<\/p>\n

    Efecto sobre la coagulaci\u00f3n y las v\u00edas inflamatorias<\/em><\/strong><\/p>\n

    Los AA afectan la cascada de la coagulaci\u00f3n y la inflamaci\u00f3n. En un proceso mediado por la glucoprote\u00edna I \u00df2, los AA se unen a las plaquetas y las c\u00e9lulas endoteliales activando las c\u00e9lulas endoteliales e induciendo un estado procoagulante. La uni\u00f3n de los anticuerpos tambi\u00e9n activa el complemento dando como resultado el reclutamiento de otras c\u00e9lulas inflamatorias, la activaci\u00f3n de factores tisulares, el da\u00f1o endotelial y, finalmente, la trombosis. Aunque se cree que el compromiso cerebral<\/strong> es principalmente de naturaleza tromb\u00f3tica<\/strong>, la evidencia actual indica que los AA pueden tener efectos m\u00e1s directos, causando un deterioro neurol\u00f3gico no relacionado con la trombosis, a trav\u00e9s de interacciones entre los anticuerpos y las c\u00e9lulas, posiblemente debido a la activaci\u00f3n del complemento o a una soluci\u00f3n de continuidad de la barrera hematoencef\u00e1lica.<\/p>\n

    \u00bfExiste un disparador adicional?<\/h4>\n

    La mayor\u00eda de los pacientes desarrolla un cuadro tromb\u00f3tico aislado en alg\u00fan sitio corporal, indicando que para el desarrollo de la trombosis es necesario un disparador o factor de riesgo adicional\u2014un \u201csegundo impacto\u201d\u2014siendo posibles candidatos la infecci\u00f3n, el da\u00f1o endotelial y el embarazo.<\/p>\n

    Situaciones en las que est\u00e1 indicada la determinaci\u00f3n de anticuerpos antifosfol\u00edpidos<\/strong><\/p>\n

    – Trombosis.
    \n– Trombosis arterial antes de los 50 a\u00f1os.
    \n– Trombosis venosa no provocada, antes de los 50 a\u00f1os.
    \n– Trombosis recurrente.
    \n– Trombosis en un sitio inusual.
    \n– Pacientes con eventos tromb\u00f3ticos tanto arteriales como venosos<\/strong><\/p>\n

    Embarazo<\/strong><\/em><\/p>\n

    En un comienzo se cre\u00eda que la principal causa del resultado adverso de un embarazo era la trombosis de los vasos placentarios. Sin embargo, la trombosis y el infarto de la placenta no son espec\u00edficos del SA sino que ocurren en otras enfermedades como el s\u00edndrome de preeclampsia no antifosfol\u00edpidos. En los estudios in vitro y en animales se ha observado que los AA pueden unirse directamente a las c\u00e9lulas trofobl\u00e1sticas y causar da\u00f1o celular directo, invasividad defectuosa y una respuesta inflamatoria local, como resultado de la activaci\u00f3n de las v\u00edas cl\u00e1sica y alternativa del complemento, dando cierta luz sobre la fisiopatolog\u00edas de la p\u00e9rdida del embarazo.<\/p>\n

    Por otra parte, se ha comprobado un efecto protector de la heparina<\/strong> como resultado de su actividad, no solo sobre la coagulaci\u00f3n sino tambi\u00e9n como anticomplemento. Los AA parecen causar una disfunci\u00f3n directa de los trofoblastos como as\u00ed la activaci\u00f3n del complemento en la interfase materno-fetal, provocando un intercambio alterado de los componentes sangu\u00edneos entre la madre y el feto, lo cual lleva al aborto precoz, la preeclampsia, la restricci\u00f3n del crecimiento intrauterino o aun la muerte fetal intrauterina.<\/p>\n

     <\/p>\n

    \u00bfC\u00f3mo se presentan los pacientes con s\u00edndrome antifosfol\u00edpidos?<\/h4>\n

    Las manifestaciones cl\u00ednicas del SA son diversas y pueden afectar los sistemas org\u00e1nicos. La trombosis venosa, junto con las complicaciones, es m\u00e1s com\u00fan que la trombosis arterial. En una cohorte de 1.000 pacientes, el primer s\u00edntoma fue la trombosis venosa profunda en la pierna<\/strong> (32%) y el embolismo (14%. Otros vasos son afectados con mayor frecuencia por la trombosis no relacionada con el SA, como las arterias renales, hep\u00e1tica y subclavia y, las venas retinianas, los senos cerebrales y la vena cava.<\/p>\n

    Los cuadros tromb\u00f3ticos arteriales <\/strong>m\u00e1s comunes son el ACV y el ataque isqu\u00e9mico trnasitorio (AIT)<\/strong>, los cuales constituyen la manifestaci\u00f3n inicial<\/strong> en el 13% y 7% de los pacientes, respectivamente.\u00a0 Los cuadros tromb\u00f3ticos recurrentes con comunes. El patr\u00f3n vascular de la trombosis recurrente es bastante similar en la trombosis venosa (70% de recurrencia venosa) y la trombosis arterial (90% de recurrencia arterial).<\/p>\n

    Compromiso cerebral<\/h4>\n

    El compromiso cerebral es com\u00fan en el SA<\/em><\/strong><\/p>\n

    La isquemia cerebral, la migra\u00f1a, la disfunci\u00f3n cognitiva, las convulsiones, la corea, la mielitis transversa, la psicosis, la depresi\u00f3n y el s\u00edndrome de Guillain-Barr\u00e9 han sido asociados con la presencia de AA. A pesar de la estrecha relaci\u00f3n observada entre la cefalea cr\u00f3nica, incluyendo la migra\u00f1a, y el SA, los estudios mostraron contradicciones. Se ha hallado una asociaci\u00f3n entre la valvulopat\u00eda card\u00edaca y las manifestaciones del sistema nervioso central del s\u00edndrome, lo que indica que existe un riesgo de embolia cerebral a partir de la v\u00e1lvula enferma.<\/p>\n

    Compromiso de otros \u00f3rganos<\/h4>\n

    La anormalidad card\u00edaca m\u00e1s com\u00fan en los pacientes con SA es la endocarditis bacteriana no tromb\u00f3tica, caracterizada por trombos de fibrina con adherencia plaquetaria sobre la superficie endotelial de las v\u00e1lvulas (11,6% de los pacientes durante la evoluci\u00f3n de la enfermedad). En el 2,8% de los casos, el s\u00edntoma de presentaci\u00f3n es el infarto de miocardio. Estudios prospectivos han mostrado que los AA se asocian con mayor riesgo de infarto de miocardio.<\/p>\n

    Condiciones que favorecen el diagn\u00f3stico de S\u00edndrome Antifosfoli\u00eddico<\/strong><\/p>\n

    Alerta roja<\/strong><\/p>\n