Los estr\u00f3genos ambientales funcionan uni\u00e9ndose al receptor de estr\u00f3geno, una prote\u00edna en las c\u00e9lulas que gu\u00eda la maduraci\u00f3n y reproducci\u00f3n sexual. La nueva investigaci\u00f3n muestra c\u00f3mo las t\u00e9cnicas de imagen de alta resoluci\u00f3n podr\u00edan\u00a0proporcionar a los cient\u00edficos informaci\u00f3n sobre c\u00f3mo la exposici\u00f3n a estos productos qu\u00edmicos puede afectar la salud p\u00fablica.<\/p>\n
Este m\u00e9todo de investigaci\u00f3n, detallado en un art\u00edculo publicado en la edici\u00f3n digital de la revista ‘Cell Chemical Biology<\/em>‘, podr\u00eda utilizarse para acelerar el descubrimiento de nuevos f\u00e1rmacos para el c\u00e1ncer de mama y muchas otras enfermedades, seg\u00fan el autor principal del estudio, Kendall Nettles, profesor asociado en TSRI.<\/p>\n Los estr\u00f3genos ambientales<\/strong> controlan la actividad del receptor de estr\u00f3geno<\/strong> cambiando su forma, que puede imitar los efectos del estr\u00f3geno. Estos productos qu\u00edmicos tambi\u00e9n pueden bloquear la actividad del receptor, como se observa con el tratamiento del c\u00e1ncer de mama tamoxifeno. Estos cambios suelen ser excesivamente peque\u00f1os, en el rango de sub-ngstr\u00f6m (un ngstr\u00f6m es igual a una diez billon\u00e9sima de un metro). De hecho, los cambios en un solo \u00e1tomo en un f\u00e1rmaco de terapia qu\u00edmica o endocrina a menudo pueden llevar a resultados muy divergentes, pero la resoluci\u00f3n de la estructura cristalina t\u00edpica no permite la visualizaci\u00f3n de estos peque\u00f1os cambios.<\/p>\n Nettles llama al enfoque del nuevo estudio \u00abcristalograf\u00eda de rayos X de superresoluci\u00f3n\u00bb. La cristalograf\u00eda de rayos X es una t\u00e9cnica que produce una instant\u00e1nea de la estructura at\u00f3mica 3-D del receptor. Al igual que las im\u00e1genes producidas por la fotograf\u00eda o la microscop\u00eda, las estructuras de cristal de rayos X tienen cierta resoluci\u00f3n o nivel de detalle que puede visualizarse. Con la microscop\u00eda \u00f3ptica, la super-resoluci\u00f3n de im\u00e1genes, un descubrimiento por el que los investigadores recibieron el Premio Nobel en 2014, se puede lograr mediante la combinaci\u00f3n de muchas im\u00e1genes para producir una imagen m\u00e1s n\u00edtida. Nettles y sus colegas razonaron que podr\u00edan utilizar un enfoque similar con la cristalograf\u00eda de rayos X para comparar instant\u00e1neas moleculares, o estructuras, y comprender mejor c\u00f3mo los qu\u00edmicos estrog\u00e9nicos controlan la actividad del receptor. De esta forma, estos investigadores encontraron que con la combinaci\u00f3n de datos sobre las perturbaciones estructurales de muchas estructuras con perfiles de actividad de sus ligandos (los productos qu\u00edmicos estrog\u00e9nicos) se pueden identificar los detalles sub-ngstr\u00f6m que determinan la disrupci\u00f3n endocrina. \u00abNuestro nuevo enfoque ofrece un marco para comprender los diversos efectos de los estr\u00f3genos ambientales y otros disruptores endocrinos, fomentando los esfuerzos para desarrollar mejores terapias contra el c\u00e1ncer de mama\u00bb, destaca el investigador asociado de TSRI Jerome C. Nwachukwu, primer autor del estudio. \u00abEste enfoque tambi\u00e9n puede aplicarse a otros receptores alost\u00e9ricos\u00bb, a\u00f1ade.<\/p>\n La cristalograf\u00eda de rayos X de s\u00faper-resoluci\u00f3n tambi\u00e9n se puede aplicar a los grandes grupos de receptores que son las dianas de la mayor\u00eda de los f\u00e1rmacos conocidos. Con el dise\u00f1o de f\u00e1rmacos basado en la estructura, los qu\u00edmicos pueden usar este nuevo enfoque para visualizar c\u00f3mo modificar los f\u00e1rmacos candidatos para promover el perfil terap\u00e9utico deseable.<\/p>\nHacia mejores terapias contra el c\u00e1ncer de mama<\/h4>\n