{"id":10824,"date":"2016-08-17T04:19:23","date_gmt":"2016-08-17T07:19:23","guid":{"rendered":"https:\/\/www.infobioquimica.com\/new\/?p=10824"},"modified":"2016-08-17T15:28:28","modified_gmt":"2016-08-17T18:28:28","slug":"biopsias-liquidas-diferencias-en-el-tamano-del-adn-tumoral-circulante-respecto-al-adn-circulante-normal","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/infobioquimica.com\/new\/2016\/08\/17\/biopsias-liquidas-diferencias-en-el-tamano-del-adn-tumoral-circulante-respecto-al-adn-circulante-normal\/","title":{"rendered":"Biopsias l\u00edquidas: Diferencias en el tama\u00f1o del ADN tumoral circulante respecto al ADN circulante normal"},"content":{"rendered":"<p>En los \u00faltimos a\u00f1os las <strong>biopsias l\u00edquidas<\/strong> se han presentado como una alternativa de gran inter\u00e9s para el <strong>diagn\u00f3stico y pron\u00f3stico del c\u00e1ncer<\/strong>. Estas biopsias est\u00e1n basadas en el <strong>an\u00e1lisis del ADN tumoral<\/strong> que liberan al torrente sangu\u00edneo las c\u00e9lulas cancerosas al morir y ofrecen la posibilidad de tomar muestras repetidas sin recurrir a las tradicionales biopsias, en las que es necesario extraer una pieza del tumor para poder analizarla a nivel molecular.<\/p>\n<p>El<strong> principal inconveniente t\u00e9cnico<\/strong> de las biopsias l\u00edquidas es <strong>diferenciar,<\/strong> en la muestra de plasma sangu\u00edneo, los <strong>fragmentos de ADN que proceden de las c\u00e9lulas tumorales respecto a aquellos liberados por las c\u00e9lulas normales del paciente,<\/strong> que suponen la gran mayor\u00eda. Discriminar entre ambos ADNs es especialmente dif\u00edcil en el caso de los tumores s\u00f3lidos que no han metastatizado.<\/p>\n<p>En un primer paso del trabajo, los investigadores estudiaron la formaci\u00f3n de tumores en un modelo animal a partir de c\u00e9lulas humanas, sistema en el que ser\u00eda m\u00e1s f\u00e1cil detectar el origen de las mol\u00e9culas de ADN circulante en sangre. De este modo, detectaron \u00a0<strong>diferencias en el tama\u00f1o del ADN tumoral circulante<\/strong> (de origen humano) y el ADN circulante normal (de origen animal). Concretamente, observaron que los fragmentos de ADN tumoral eran entre<strong> 20 y 30 pares de bases m\u00e1s cortos<\/strong> de media que los correspondientes al ADN normal.<\/p>\n<p>A continuaci\u00f3n el equipo evalu\u00f3 si ocurr\u00eda lo mismo en pacientes con c\u00e1ncer y encontraron un desplazamiento del tama\u00f1o similar tanto en <strong>melanoma<\/strong> como en <strong>c\u00e1ncer de pulm\u00f3n<\/strong>. Adem\u00e1s, observaron que los fragmentos de <strong>ADN tumoral libre<\/strong> (que conten\u00edan el alelo mutante y marcador tumoral <strong>BRAF V600 E<\/strong>) del paciente con melanoma eran m\u00e1s cortos que los fragmentos correspondientes al alelo normal, procedentes de las c\u00e9lulas sanas. Igualmente, en los pacientes con c\u00e1ncer pulm\u00f3n analizados, los alelos mutantes (en este caso con la mutaci\u00f3n <strong>EGFR T790M<\/strong>) se presentaban con mayor frecuencia en los fragmentos de ADN circulante de menor tama\u00f1o.<\/p>\n<p>El siguiente paso de los investigadores fue llevar a cabo una<strong> selecci\u00f3n de ADN circulante<\/strong> <strong>por tama\u00f1o<\/strong> con el objetivo de mejorar la proporci\u00f3n de ADN tumoral circulante y facilitar su an\u00e1lisis y detecci\u00f3n en las biopsias l\u00edquidas. En muestras de ADN circulante obtenidas de pacientes con c\u00e1ncer de pulm\u00f3n, el equipo aisl\u00f3 aquellos fragmentos de ADN circulante entre 20 y 50 pares de bases m\u00e1s cortos que la media de fragmentos. De este modo consiguieron aumentar la presencia del alelo mutante en un rango entre 2.5 y 9.1 veces.<\/p>\n<p>Estos resultados apuntan a que <strong>seleccionar<\/strong> de forma fraccionada los fragmentos de ADN circulante<strong> en<\/strong> <strong>funci\u00f3n de su longitud<\/strong> <strong>mejora la sensibilidad<\/strong> para detectar los alelos tumorales. Los autores reconocen desconocer las causas de las diferencias de tama\u00f1o de los fragmentos de ADN circulante de origen tumoral, aunque sugieren que podr\u00edan estar relacionadas con una diferente compactaci\u00f3n del ADN en los nucleosomas en los tejidos respecto a las c\u00e9lulas sangu\u00edneas que son la fuente principal de ADN libre circulante en plasma.<\/p>\n<p>\u201cEste desarrollo tiene el potencial de permitir una detecci\u00f3n m\u00e1s temprana de los tumores s\u00f3lidos a trav\u00e9s de una simple toma de muestra de sangre, al mejorar sustancialmente nuestra capacidad para <strong>detectar cantidades muy peque\u00f1as de ADN circulante derivado de las c\u00e9lulas tumorales<\/strong>,\u201d indica Hunter Underhill, profesor en la Universidad de Utah y primer autor del trabajo. \u201cEs posible que el salto en la sensibilidad marque la diferencia entre ser capaz de detectar un c\u00e1ncer y no serlo.\u201d<\/p>\n<p>\u201cLa diferencia de tama\u00f1o demostrada por nuestro estudio es un paso cr\u00edtico en la evoluci\u00f3n de las pruebas de ADN tumoral circulante,\u201d se\u00f1ala Mary Bronner, profesora en la Universidad de Utah y autora del trabajo. La investigadora indica que ahora est\u00e1n desarrollando m\u00e9todos para extraer mejor todav\u00eda el ADN tumoral circulante, aprovechando la ventaja de la diferencia en tama\u00f1o, para avanzar m\u00e1s en el campo de las biopsias l\u00edquidas dentro de de la oncolog\u00eda molecular.<\/p>\n<p><strong>Referencia<\/strong>: Underhill HR, et al. <em>Fragment Length of Circulating Tumor DNA<\/em>. PLOS Gen. 2016. Doi: 10.1371\/journal.pgen.1006162<\/p>\n<p><em><a href=\"http:\/\/unews.utah.edu\/size-matters-advance-could-increase-sensitivity-of-liquid-biopsies\/\" target=\"_blank\">Size matters: advance could increase sensitivity of liquid biopsies<\/a><\/em>.<\/p>\n<p><strong>Fuente:<\/strong> <a href=\"http:\/\/revistageneticamedica.com\/2016\/07\/31\/biopsias-liquidas\/\" target=\"_blank\">Revista Gen\u00e9tica M\u00e9dica<\/a><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>En los \u00faltimos a\u00f1os las biopsias l\u00edquidas se han presentado como una alternativa de gran inter\u00e9s para el diagn\u00f3stico y pron\u00f3stico del c\u00e1ncer. 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