{"id":10250,"date":"2016-07-25T12:51:20","date_gmt":"2016-07-25T15:51:20","guid":{"rendered":"https:\/\/www.infobioquimica.com\/new\/?p=10250"},"modified":"2016-07-25T12:51:20","modified_gmt":"2016-07-25T15:51:20","slug":"resistencia-a-antibioticos-un-acto-de-solidaridad-colectiva","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/infobioquimica.com\/new\/2016\/07\/25\/resistencia-a-antibioticos-un-acto-de-solidaridad-colectiva\/","title":{"rendered":"Resistencia a antibi\u00f3ticos: \u00bfun acto de solidaridad colectiva?"},"content":{"rendered":"

Uno de los hitos hist\u00f3ricos del siglo XX fue el desarrollo de los antibi\u00f3ticos,<\/strong> y a partir de eso enfermedades antes mortales se pudieron curar con una serie de pastillas. Pero su administraci\u00f3n intensiva<\/strong>, tanto en salud humana como animal, llev\u00f3 a que con el tiempo sobrevivieran \u2013 es decir, se fueron seleccionando \u2013 diferentes cepas bacterianas resistentes<\/strong> a estas drogas.<\/p>\n

La industria farmac\u00e9utica fue desarrollando antibi\u00f3ticos cada vez m\u00e1s potentes, pero el uso indebido<\/strong>y excesivo de antibi\u00f3ticos fue seleccionando las cepas m\u00e1s resistentes. La repetici\u00f3n de este ciclo llev\u00f3 a que, a finales del siglo XX, los primeros antibi\u00f3ticos perdieran su eficacia frente a algunas bacterias y que comenzaran a surgir resistencias<\/strong> ante aquellos antibi\u00f3ticos considerados como la \u2018\u00faltima l\u00ednea de defensa\u2019 frente a infecciones a veces mortales.<\/p>\n

Hoy en d\u00eda las bacterias multirresistentes, com\u00fanmente llamadas superbacterias<\/strong>, son un fen\u00f3meno generalizado: seg\u00fan el Centro de Control de Enfermedades (CDC) de los Estados Unidos, cada a\u00f1o en ese pa\u00eds al menos 2 millones de personas sufren infecciones con bacterias resistentes, de las cuales 23 mil mueren. En Argentina, el Servicio de Antimicrobianos de la Administraci\u00f3n Nacional de Laboratorios e Institutos de Salud \u201cDr. Carlos G. Malbr\u00e1n\u201d (Anlis- Malbr\u00e1n) inform\u00f3 que 9 de cada 10 mil personas internadas tienen infecciones por superbacterias. Y en la Ciudad de Buenos Aires esa cifra se quintuplica<\/strong>.<\/p>\n

Un estudio internacional coordinado por Alejandro Vila, investigador superior del CONICET y director del Instituto de Biolog\u00eda Molecular y Celular de Rosario (IBR, CONICET-UNR) describi\u00f3 un mecanismo novedoso por el cual una enzima, la metalo-beta-lactamasa de Nueva Delhi 1 (NDM-1), permite a las bacterias resistir<\/strong> a la acci\u00f3n combinada de los antibi\u00f3ticos y la respuesta inmune y, al mismo tiempo,\u00a0protege<\/strong> a las bacterias vecinas que son sensibles a los antibi\u00f3ticos.<\/p>\n

\u201cLas bacterias son los organismos que mejor aprovechan la caja de herramientas de la evoluci\u00f3n y muestran una gran capacidad de adaptaci\u00f3n a ambientes adversos. Aqu\u00ed encontramos un nuevo mecanismo por el cual logran escapar a la acci\u00f3n de los antibi\u00f3ticos\u201d, cuenta Vila. En la investigaci\u00f3n, publicada en la revista cient\u00edfica Nature Chemical Biology<\/a><\/em>, participaron cient\u00edficos de Argentina y Estados Unidos.<\/p>\n

Resistencia a antibi\u00f3ticos: \u00bfun acto de solidaridad colectiva?<\/h4>\n

Uno de los principales mecanismos que usan las bacterias para sobrevivir a un tipo de antibi\u00f3ticos, los beta-lact\u00e1micos, es la producci\u00f3n de las enzimas beta-lactamasas, que los inactivan\u00a0<\/strong>irreversiblemente. Por lo tanto, la industria farmac\u00e9utica ha ido desarrollando antibi\u00f3ticos beta-lact\u00e1micos cada vez m\u00e1s sofisticados, como la familia de los carbapenemes, que escapan a la acci\u00f3n de estas enzimas. Son de amplio espectro, s\u00f3lo se administran por v\u00eda endovenosa y suelen ser considerados \u2018la \u00faltima l\u00ednea de defensa\u2019 para tratar infecciones severas o multirresistentes.<\/p>\n

La NDM-1 es pertenece a un tipo de beta-lactamasas dependientes de zinc, las metalo-beta-lactamasas, que justamente inactivan a los carbapenemes. Fue descripta por primera vez <\/a>en 2008 en bacterias multirresistentes encontradas en la capital de India y, desde entonces, cada vez aparecen m\u00e1s casos nuevos de resistencia mediada por NDM-1 en todo el mundo.<\/p>\n

\u201cEsta enzima es la que tuvo la diseminaci\u00f3n geogr\u00e1fica m\u00e1s amplia en un corto periodo de tiempo y ya est\u00e1 presente en m\u00e1s de 80 pa\u00edses<\/strong>, entre ellos Argentina\u201d, agrega Vila. Con este problema en mente buscaron determinar c\u00f3mo hac\u00eda la NDM-1 para resistir a la acci\u00f3n de los carbapenemes. \u201cPorque la r\u00e1pida transmisi\u00f3n de la resistencia no puede explicarse solamente a trav\u00e9s de los mecanismos tradicionales que usan las bacterias\u201d, agrega.<\/p>\n

Y encontraron un sistema \u00fanico: esta enzima se ancla<\/strong> a la membrana externa de las bacterias. \u201cEsa uni\u00f3n le da a la enzima dos ventajas: una es que la vuelve mucho m\u00e1s resistente al sistema inmune<\/strong>. Y la segunda es que favorece que NDM-1 salga de la bacteria dentro de ves\u00edculas<\/strong>\u201d, cuenta Lisandro Gonz\u00e1lez, becario pos-doctoral del CONICET en el IBR y primer autor de la investigaci\u00f3n.<\/p>\n

El primer punto, el de la resistencia, est\u00e1 relacionado con el zinc. Todas las metalo-beta-lactamasas como la NDM-1 necesitan de \u00e9l para activarse pero el sistema inmune del organismo, cuando detecta la infecci\u00f3n, reduce los niveles disponibles de zinc y las inutiliza. Y funciona\u2026 a menos que est\u00e9n ancladas a membrana.<\/p>\n

El segundo factor est\u00e1 relacionado con la transmisi\u00f3n de resistencia a los carbapenemes. \u201cCuando una ves\u00edcula que transporta la enzima activa llega a bacterias que son sensibles a estos antibi\u00f3ticos, la NDM-1 se les une y es como si estas bacterias tambi\u00e9n la expresaran y se vuelven resistentes, al menos transitoriamente\u201d, agrega Gonz\u00e1lez.<\/p>\n

\"Superbacterias\"<\/a><\/p>\n

En las ves\u00edculas viaja a veces tambi\u00e9n el gen que codifica para NDM-1. Algunos trabajos anteriores muestran que podr\u00eda haber transferencia horizontal de genes, pero a\u00fan no est\u00e1 claro si estas ves\u00edculas pueden transferirlo a una bacteria receptora. Y en ese sentido van justamente apuntadas las nuevas investigaciones que va a encarar el grupo para terminar de comprender estos procesos de transferencia de resistencia.<\/p>\n

Impacto en la salud p\u00fablica<\/h4>\n

Los carbapenemes son los antibi\u00f3ticos beta-lact\u00e1micos m\u00e1s potentes<\/strong> y son considerados la \u00faltima opci\u00f3n<\/strong> para el tratamiento de infecciones por bacterias multirresistentes<\/strong>. Sin embargo, el surgimiento de la resistencia no s\u00f3lo limita dram\u00e1ticamente las opciones de tratamiento sino que tambi\u00e9n, por su r\u00e1pida diseminaci\u00f3n, lleva a que aumente la mortalidad.<\/p>\n

Pero no todas son malas noticias: el equipo de Vila encontr\u00f3 tambi\u00e9n la forma de atacar a este mecanismo. \u201cUsando un inhibidor<\/strong> de la ruta de lipidaci\u00f3n [uno de los pasos de la s\u00edntesis de la NDM-1] logramos que la prote\u00edna se mantenga dentro de la c\u00e9lula, sin que pueda ser transferida en las ves\u00edculas. Entonces ese microorganismo probablemente sea multirresistente, pero no puede transferir<\/strong>esa capacidad a otros\u201d, explica Gonz\u00e1lez.<\/p>\n

Fernando Paster\u00e1n, investigador principal del Servicio de Antimicrobianos de Anlis-Malbr\u00e1n, explica que la multirresistencia es ya un problema de salud p\u00fablica.<\/strong><\/p>\n

\u201cIncrementa la mortalidad<\/strong> y estos pacientes en general tienen entre un 20 y 70 por ciento m\u00e1s de riesgo de morir que cuando est\u00e1n infectados por el mismo germen pero sin la multirresistencia. Y como la resistencia es progresiva tiende a diseminarse: podemos intentar retrasarla pero esto va a generar en un futuro inmediato que no se puedan realizar muchos procedimientos diagn\u00f3sticos o terap\u00e9uticos\u201d, comenta.<\/p>\n

Por ejemplo, una cirug\u00eda va acompa\u00f1ada por un tratamiento antibi\u00f3tico previo, pero si esas bacterias son resistentes esa profilaxis no se va a poder realizar y el riesgo entonces de someterse a la cirug\u00eda va a ser tan alto como el riesgo de no operarse.<\/p>\n

Y agrega: \u201cSe estima que para 2050<\/strong>, si la resistencia sigue evolucionando as\u00ed, vamos a llegar a que los procedimientos que hoy se hacen de rutina no se puedan realizar. Entonces hay una doble contribuci\u00f3n de la resistencia: la mortalidad directa, cuando te infecta; y la indirecta, a trav\u00e9s de esos procedimientos a los que no te vas a poder someter por el riesgo de infecci\u00f3n, como por ejemplo los trasplantes\u201d.<\/p>\n

\u201cEn general, los avances del conocimiento en la resistencia a antibi\u00f3ticos suenan a malas noticias para todos. Creo que en este caso conocer nuevos mecanismos de resistencia y diseminaci\u00f3n nos permite pensar en nuevas estrategias, y sobre todo, reflexionar sobre mejores pr\u00e1cticas de usos de los antibi\u00f3ticos\u201d, concluye Vila.<\/p>\n

Oportunistas en Argentina<\/h4>\n

Paster\u00e1n cuenta que en el pa\u00eds al momento se detectaron 163 casos de resistencia por NDM-1 en diferentes bacterias. Una de las m\u00e1s importantes es Providencia stuartii<\/i>, una bacteria del tracto gastrointestinal. \u201cEs un microorganismo oportunista que en general es asintom\u00e1tico a menos que el paciente tenga sus defensas bajas<\/b>, como cuando est\u00e1 con tratamientos inmunosupresores, c\u00e1ncer, sufre estr\u00e9s intenso o maniobras invasivas, como la colocaci\u00f3n de cat\u00e9teres o quemaduras. Provoca una infecci\u00f3n donde tenga una oportunidad\u201d, enumera.<\/p>\n

En ese momento el pat\u00f3geno multirresistente \u2018aprovecha\u2019 la oportunidad y genera una infecci\u00f3n en el paciente. Tambi\u00e9n se ha detectado multirresistencia en cepas de Acinetobacter baumannii, E. cloacae, E. coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, Providencia rettgeri<\/i> y Serratia marcescens<\/i>.<\/p>\n

Del laboratorio a la cl\u00ednica<\/h4>\n

Otro problema vinculado con NDM es que los m\u00e9todos de detecci\u00f3n microbiol\u00f3gicos fallan en el 50 por ciento de los casos, lo que puede llevar al m\u00e9dico a una terapia incorrecta. Esta falla en la detecci\u00f3n se debe a que NDM est\u00e1 anclada a la membrana. En este caso, el Servicio de Antimicrobianos de Malbr\u00e1n desarroll\u00f3 junto con el grupo de IBR un m\u00e9todo microbiol\u00f3gico modificado que permite detectar NDM en el 100 ciento de los casos.<\/p>\n

\u201cApenas le cont\u00e9 a los colegas del Malbr\u00e1n la primicia del hallazgo en NDM-1 ellos se dieron cuenta que esa era la causa de la falla del m\u00e9todo, as\u00ed que pudimos en colaboraci\u00f3n desarrollar una nueva metodolog\u00eda, que fue publicada tambi\u00e9n este a\u00f1o en el Journal of Clinical Microbiology<\/a><\/i>. Fue una satisfacci\u00f3n muy grande ver que un descubrimiento b\u00e1sico pueda haber tenido una aplicaci\u00f3n en la cl\u00ednica en tan corto plazo, y es un gran m\u00e9rito de mis colegas de Malbr\u00e1n\u201d, finaliza Vila.<\/p>\n

Fuente:<\/strong> CONICET<\/a><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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