Los primeros datos de un estudio clínico sugieren que el bloqueo de la proteína Bruton tirosina quinasa (BTK) proporcionó beneficios clínicos a un pequeño grupo de pacientes con COVID-19 grave. Los investigadores observaron que el uso no indicado en la etiqueta del medicamento contra el cáncer acalabrutinib, un inhibidor de BTK que está aprobado para tratar varios tipos de cáncer de sangre, se asoció con una dificultad respiratoria reducida y una reducción de la respuesta inmune hiperactiva en la mayoría de los pacientes tratados.
Los hallazgos se publicaron el 5 de junio de 2020 en Science Immunology. El estudio fue dirigido por investigadores del Centro de Investigación del Cáncer del Instituto Nacional del Cáncer (NCI), en colaboración con investigadores del Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas (NIAID), ambos parte de los Institutos Nacionales de Salud (NIH), así como el Centro Médico Militar Nacional Walter Reed del Departamento de Defensa de los Estados Unidos y otros cuatro hospitales a nivel nacional.
Estos hallazgos no deben considerarse consejos clínicos, sino que se comparten para ayudar a la respuesta de salud pública a COVID-19. Si bien los inhibidores de BTK están aprobados para tratar ciertos tipos de cáncer, no están aprobados como tratamiento para COVID-19. Esta estrategia debe probarse en un ensayo clínico aleatorizado y controlado para comprender las mejores y más seguras opciones de tratamiento para pacientes con COVID-19 grave.
La proteína BTK desempeña un papel importante en el sistema inmunitario normal, incluso en los macrófagos, un tipo de célula inmunitaria innata que puede causar inflamación al producir proteínas conocidas como citocinas. Las citocinas actúan como mensajeros químicos que ayudan a estimular y dirigir la respuesta inmune. En algunos pacientes con COVID-19 grave, se liberan una gran cantidad de citocinas en el cuerpo de una vez, lo que hace que el sistema inmunitario dañe la función de órganos como los pulmones, además de atacar la infección. Este peligroso estado hiperinflamatorio se conoce como “tormenta de citoquinas”. En la actualidad, no existen estrategias probadas de tratamiento para esta fase de la enfermedad.
Este estudio clínico prospectivo fuera de etiqueta incluyó a 19 pacientes con un diagnóstico confirmado de COVID-19 que requirió hospitalización, así como con bajos niveles de oxígeno en sangre y evidencia de inflamación. De estos pacientes, 11 habían estado recibiendo oxígeno suplementario durante una mediana de dos días, y otros ocho habían estado en ventiladores durante una mediana de 1.5 (rango 1-22) días.
Dentro de uno o tres días después de que comenzaron a recibir acalabrutinib, la mayoría de los pacientes en el grupo de oxígeno suplementario experimentaron una disminución sustancial de la inflamación y su respiración mejoró. Ocho de estos 11 pacientes pudieron salir de oxígeno suplementario y fueron dados de alta del hospital. Aunque el beneficio de acalabrutinib fue menos dramático en pacientes con ventiladores, cuatro de los ocho pacientes pudieron salir del ventilador, dos de los cuales finalmente fueron dados de alta. Los autores señalan que el grupo de pacientes con ventilador era extremadamente clínicamente diverso e incluía pacientes que habían estado en un ventilador durante períodos prolongados de tiempo y tenían disfunción orgánica importante. Dos de los pacientes en este grupo murieron.
Fuente: nih.gov
