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TRANSGLUTAMINASA TISULAR, ANTICUERPOS
Sinonimia: anticuerpo contra la gamma glutamyl transferasa.
Método: enzimoinmunoanálisis (ELISA).
Muestra: suero.
Valor de referencia: negativo.
Significado clínico:
La transglutaminasa tisular (similar a la eritrocitaria, celular,
endotelial, citoplasmática, tipo II o transglutaminasa hepática)
pertenece a la familia de enzimas calcio dependientes que catalizan la
unión de proteínas resultando en la formación de
una unión épsilon-(gamaglutamil)-lisina.
La transglutaminasa está presente en diferentes órganos
y tejidos en forma intracelular y extracelular (donde juega un papel en
el ensamblaje de la matriz), además como molécula de adhesión
y reparación de tejidos.
La actividad de transglutaminasa es dependiente de calcio y cataliza la
deaminación de residuos de glutamina.
Su actividad está aumentada en la enfermedad celíaca y la
enzima acepta gliadina como sustrato.
La transglutaminasa tisular puede estar implicada directamente en la patogenia
de la enfermedad celíaca. Esta enzima es sintetizada por un amplio
espectro de tipos celulares, pero generalmente es retenida en compartimentos
intracelulares.
Bajo ciertas condiciones la transglutaminasa tisular es liberada por las
células y colabora en la reparación de tejidos por cross-linking
de proteínas, intensificando la síntesis de colágeno
e induciendo la diferenciación de las células epiteliales
del intestino.
Los anticuerpos antitransglutaminasa, interfieren con la diferenciación
de células epiteliales (por inhibición de la actividad cross-linking
de transglutaminasa titular). Esto afectaría la formación
de matriz extracelular directamente o perjudicando la activación
de TGF-Beta (factor de crecimiento) y favoreciendo el desarrollo de la
lesión celíaca.
La reducción de la actividad TGF-B permitiría el incremento
de la actividad de las células T en la mucosa intestinal, permitiendo
el desarrollo de la enfermedad celíaca, dado que TGF-B ejerce un
efecto supresor sobre los linfocitos T.
También estos anticuerpos tienen un efecto protectivo, por la inhibición
de la actividad de transglutaminasa tisular, reduce la formación
de gliadina deaminada que es el epitope preferentemente reconocido por
células T del intestino de pacientes celíacos.
La transglutaminasa tisular es el autoantígeno reconocido por el
anticuerpo antiendomisio IgA, siendo la gliadina uno de los sustratos
de dicha enzima. Los anticuerpos antiendomisio están dirigidos
contra uno o más antígenos blanco que juegan un rol importante
en la patología, con una sensibilidad del 95-98% y una especificidad
del 94-95%.
Los resultados de este test correlacionan con los anticuerpos antiendomisios.
Estos autoanticuerpos IgA anti-transglutaminasa fluctúan con la
exposición al gluten en la dieta, y disminuyen sensiblemente con
dietas libres de gluten.
La dependencia del gluten para la producción de anticuerpos contra
la transglutaminasa tisular puede explicarse por la acción de los
linfocitos T helper gluten-reactivos sobre los linfocitos B específicos,
vía complejos transglutaminasa tisular-gliadina como hapteno.
En pacientes celíacos con deficiencia de IgA, los cuales no tuvieron
anti-IgA transglutaminasa tisular detectable, se han reportado altos títulos
de IgG anti-transglutaminasa tisular. El mecanismo de la enfermedad celíaca
aún no está determinado, no es una patología autoinmune
ya que los anticuerpos antitransglutaminasa desaparecen al ingerir una
dieta libre de gluten.
La alta sensibilidad y especificidad de estos anticuerpos se explica por
la gran producción de IgA por las membranas mucosas, especialmente
el tracto gastrointestinal, ya que estos anticuerpos reflejan la fase
activa de la injuria en la mucosa intestinal.
Utilidad clínica:
- Diagnóstico de enfermedad celíaca.
- Monitoreo de la dieta libre de gluten (para observar transgresiones
por parte de los niños que llevan una dieta libre de gluten)
ya que es mucho más sensible que los anticuerpos antiendomisio.
Falsos Positivos: en pacientes con problemas gastrointestinales,
esprue tropical, giardiasis, enteropatía por la leche de vaca,
síndrome post enteritis.
Bibliografía:
1. Dieterich,W,Tobias Ehnis,Bauer,Michael. Identification of tissue transglutaminase
as the autoantigen of celiac disease. Nature medicine, volumen 3 number,
July 1997.
2. Michael M Narsh. Transglutaminase, gluten and celiac disease: food
for thought. Nature Medicine, vol 3 numero 7 july 1997.
3. Sulkanen,Halttunen,Laurila K. Tisssue transglutaminase autoantibody
enzime-linked inmuniosorbent assay in detectiong celiac disease . Gastroenterology
Dec;1155(6):1584-94, 1998.
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