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CROSS LINKS DEOXIPIRIDINOLINA (D-PYR) y
PIRIDINOLINA (PYR)
Sinonimia: deoxipiridinolina, piridinolina, cross links.
Método: RIA, ELISA, HPLC, quimioluminiscencia
Muestra: orina de 24 horas, primera orina de la mañana
u orina de 2 horas. Refrigerar, almacenar a –20°C. Estable a
temperaturas inferiores a –20°C por 6 semanas. Proteger de la
luz.
Valor de referencia:
Deoxipiridinolina libre (ELISA):
Mujer : 3-7 nmol DPYR/ mmol de creatinina
Hombre : 2.3- 5.4 nmol DPYR/ mmol de creatinina
Deoxipiridinolina (HPLC):
Mujer: 4-19 nmol/mmol de creatinina
Hombre: 4-21 nmol/mmol de creatinina
Piridinolina:
Mujer: 16-37 nmol/mmol de creatinina (25-44 años)
Hombre: 12.8 -25.6 nmol/mmol de creatinina (25-55 años)
Significado clínico:
La piridinolina y la deoxipiridinolina son aminoácidos no reducibles
que unen entre sí las fibras de colágeno maduro. Se encuentran
en la matriz del hueso y del cartílago.
El colágeno tipo I, rico en aminoácidos hidroxiprolina,
tiene una estructura de triple hélice, con fibras conectadas por
cross links entre residuos de lisina e hidroxilisina que unen extremos
carboxi y amino terminales no helicoidales de una molécula de colágeno;
con una porción helicoidal de una molécula adyacente. Ver
gráfico fibra de colágeno.
Las fibrillas inmaduras de colágeno no tienen la fuerza de tensión
necesaria hasta que no son unidas por una serie de uniones covalentes
intra e intermoleculares o cross links.
Dos cross links no reducibles maduros han sido identificados: deoxipiridinolina
(lisil piridinolina) formada por la reacción de dos hidroxilisinas
y una lisina y la piridinolina (hidroxilisilpiridinolina) formada por
la reacción de tres hidroxilisinas.
Los cross links son: PYR y D-PYR.
La PYR y DPYR se forman durante la maduración de las fibras de
colágeno y no se encuentran presentes en el procolágeno,
por lo tanto su liberación del hueso solo representa degradación
de colágeno óseo maduro.
La proporción relativa entre PYR y DPYR es variable de acuerdo
con las especies. La PYR/DPYR se encuentran en una relación 3:1
pero la DPYR es más específica de tejido óseo que
la PYR. La DPYR se encuentra en cantidades significativas en hueso, ligamentos
y aorta mientras la PYR se halla más ampliamente distribuida (tejido
conectivo con mayores niveles en cartílago).
Los cross links no son exclusivos del hueso, pero como el tejido óseo
es el mayor reservorio del colágeno tipo1 del cuerpo y se remodela
más rápidamente que el resto de los tejidos conectivos,
se considera que la mayoría de los cross links presentes en la
orina de una adulto serán los que provengan de la resorción
ósea.
Mediante el proceso de resorción, el colágeno comienza a
degradarse liberando formas libres de cross links (40%) y unidas a péptidos
(60%) excretándose por orina.
La PYR y DPYR derivan mayormente de hueso debido a que tiene un turn-over
superior al del tejido conectivo y a su baja concentración en este
último tejido.
La DPYR parece ser un marcador de resorción ósea más
específico y sensible debido a:
- Se forma durante la maduración del colágeno (no durante
la biosíntesis)
- Se origina sólo como producto de degradación de la
matriz ósea
- El hueso es su mayor origen
- No está influenciada por la dieta.
La ventaja de esta determinación con respecto al dosaje de hidroxiprolina
radica en su mayor especificidad, en la independencia de la dieta previa
en la recolección de orina, y su mayor sensibilidad, ya que no
se ha comprobado que se metabolicen antes de excretarse (a diferencia
de la hidroxiprolina que se metaboliza marcadamente antes de excretarse
por los riñones).
La excreción de PYR y DPYR tiene ritmo circadiano con valores mayores
durante la noche y un nadir durante la tarde, similar al ritmo de la osteocalcina.
Probablemente esto refleje un incremento nocturno de la remoción,
debido a que la excreción de cross links diminuye un 30% entre
las 8 y las 13 horas, por lo que el tiempo de recolección de la
muestra es importante para obtener resultados reproducibles.
Los valores en niños son mayores que en adultos. Los valores en
adultos son estables y aumentan un 50-100% en la mujer menopáusica
(debido a la disminución de estradiol, el cual es un inhibidor
de la resorción ósea) y se reduce a valores premenopáusicos
en mujeres bajo terapia hormonal de reemplazo (THR).
Utilidad clínica:
Monitoreo de la terapia hormonal de reemplazo en mujeres post*-menopaúsicas,
siendo su principal utilidad en el monitoreo del control con estrógenos.
No son tan útiles para el control del tratamiento con bifosfonatos
debido a que la relación PYR libre/*PYR unida a péptidos
cambia en distintas circunstancias.
La DPYR disminuye durante el tratamiento con antiresortivos.
Como el proceso de resorción ósea es más corto que
el proceso de formación, los marcadores de resorción responden
más rápidamente a cambios en la remodelación que
los marcadores de formación.
Ver Actualización, El laboratorio en Osteoporosis
Variables preanalíticas:
Aumentado:
Niños, mujeres postmenopaúsicas, reposo prolongado, embarazo.
Disminuido::
Luz U.V. (inactivación vida media inferior a 30 segundos)
Variables por enfermedad:
Aumentado:
Osteoporosis, hiperparatiroidismo, enfermedad de Paget. (El tratamiento
de la enfermedad de Paget con bifosfonatos resulta en una rápida
disminución de la concentración urinaria de ambos aminoácidos),
hipertiroidismo, enfermedad ósea metastásica, osteomalacia,
enfermedades reumatológicas, enfermedades óseas asociadas
a transplantes, tumor asociado a hipercalcemia, cáncer con metástasis
ósea, deficiencia de hormona de crecimiento en niños.
Variables por drogas
Disminuido::
Tratamiento con antirresortivos, estrógenos, calcio.
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