APOLIPOPROTEINA E

Sinonimia: Apo E, apo E, apoproteína E, APOE.

Método:
inmunoturbidimetría, inmunonefelometría, RIA, inmunodifusión radial. ELISA
Isosformas: isoelectroenfoque, genotipificación de Apo E: hibridización DNA.

Muestra: suero o plasma (EDTA). Ayuno de 12 horas.

Valor de referencia:
2-12 meses: 23-59 mg/l (18)
19-59 meses: 19-59 mg/l
Adulto: 30-120 mg/l (2)

Descripción:
La apolipoproteína E es una glicoproteína plasmática de síntesis predominante hepática, encontrada principalmente en los quilomicrones, VLDL, HDL, y remanentes de VLDL y quilomicrones
La Apo E es un ligando del receptor de LDL y modula su metabolismo. La unión al mismo es el mecanismo esencial para remover lipoproteínas ricas en apo E de la circulación, las cuales determinan la homeostasis del colesterol y triglicéridos.
Hay distintas isoformas de esta apolipoproteína, las tres variantes mayores son las apo E-2, E-3 y E-4 las que se distinguen por isoelectroenfoque. El alelo más común E-3 se encuentra presente con una frecuencia de 0.78 mientras el E-4 tiene una frecuencia de 0.15 y E-2 de 0.07. Las tres isoformas resultan en seis fenotipos diferentes E2/E2, E3/E3, E4/E4 (homocigotas) y E2/E3, E2/E4 y E3/E4 (heterocigotas).
La apo E2 tiene menor afinidad por el receptor remanente de LDL B/E comparada con la apo E3, lo cual puede conducir a acumulación de lipoproteínas conteniendo apo E en circulación mientras que las lipoproteínas que contienen apo E4 son aclaradas mas rápidamente que las E3.
Las personas que al menos tienen un alelo E2 tienden a tener menores niveles de apo B-100 y LDL-col que aquellas que son homocigotas para el alelo E3, mientras que las personas con al menos un alelo E4 tienden a tener niveles mayores de aquellos analitos posiblemente debido a la mayor afinidad de la apo E4 por el receptor de LDL, con la consecuente interferencia con el clearence de LDL en circulación. La apo E-4 es potencialmente aterogénica mientras la apo E-2 tiene un leve efecto protector.

Significado clínico:
La apo E juega un papel en el metabolismo de los remanentes de VLDL y quilomicrones.
Regula y facilita la captación hepática a través de:
1- Interacción con el quilomicron remanente con su receptor.
2- Unión del receptor del VLDL remanente al receptor de LDL (B/E).
Bajos niveles de colesterol se asocian a fenotipo E3/E3, mientras que el promedio de los efectos del alelo E2 es disminuir el colesterol y la apo B, los alelos E2 y E4 pueden estar asociados con aumento de colesterol y triglicéridos.
La homocigosis apo E-2 es característica de hiperlipoproteinemias familiar tipo III (quilomicronemia, aumento de triglicéridos, colesterol y b-VLDL).
La hiperlipoproteinemia tipo III (quilomicronemia, incremento de triglicéridos, colesterol, b-VLDL y riesgo de enfermedad arterial coronaria y periférica), es un ejemplo de interacción de homocigosidad apo E-2 con otros factores ambientales y genéticos conduciendo a una acumulación marcada de remanentes de lipoproteínas ricas en triglicéridos y ateroesclerosis acelerada. Más del 90% de aquellas con hiperlipoproteinemia tipo III son homocigotas apo E-2 (deficiente apo E3). Aunque el 1% de la población que expresa isoformas E-2/E-2, sólo el 2-5% de ellos desarrollan hiperlipidemia tipo III y la mayoría de los sujetos con apo E-2/E-2 no exhiben un perfil lipídico anormal. La homocigosis E2/E2 es condición necesaria pero no suficiente para expresar hiperlipoproteinemia tipo III. El tipo de isoforma es quizás el factor de riesgo más importante para la enfermedad arterial coronaria. Mutantes raros han sido asociados con metabolismo lipídico aberrante.
Las isoformas apo E pueden explicar parte de las diferencias en la respuesta de LDL-Col a dietas reducidas en grasas. Sujetos con patrón apo E-3/E-4 responden a dietas reducidas en grasas con una mayor reducción de LDL-Col comparado con sujetos con patrón apo E-3/E-3.
La reducción de las LDL es mediada por un mecanismo apo E dependiente debido a esto la reducción en los niveles de LDL-Col puede tener un beneficio variable en aquellos con diferentes isoformas de apo E y subclases de lDL.

Utilidad clínica:

• Diagnóstico de hiperlipoproteinemia tipo III (especialmente homocigosidad apo E2) y relación apo E/apo B.
• Evaluación y pronóstico de un metabolismo lipídico anormal. Las isoformas de apo E pueden ser usadas para predecir enfermedad cardiaca coronaria. La medida de apo E total parece no tener relación con el riesgo de enfermedad cardiovascular La apo E4 predispone a enfermedad arterial coronaria.
• Evaluación y pronóstico: Ha sido reportado que familias con historia familiar de enfermedad de Alzheimer, la presencia del alelo E-4 incrementa el riesgo de desarrollar la enfermedad, pero la interacción es probablemente compleja y puede involucrar la interacción con el gen precursor de la proteína amiloide B sobre el cromosoma 21q.

Variables preanalíticas:

Aumentado:
Fumar, neonatos.

Variables por enfermedad:

Aumentado:
Transplantados, gota.

Disminuido:
Hipertensión esencial, enfermedad arterial coronaria, cirrosis biliar, falla renal crónica.

Variables por drogas

Disminuido:
Fibratos, estatinas, niacina, anticonceptivos orales, probucol

Bibliografía:

1- Jacobs D.S., Demott W.R. Grady H. et al., Laboratory Test Handbook, Edit by Lexi-Comp Inc., Cleveland, United States of America, 4th edition, 1996.
2- Tietz N. W. Clinical Guide to Laboratory test, edited by W.B. Saunders Company, third edition, United States of America ,1995.
3- Young D. Effects of Preanalytical Variables on Clinical Laboratory Test . AACC, second edition, 1997.
4- Young D. and Friedman R. Effects of Disease on Clinical Laboratory Test, edited by AACC, third edition, 1997.
5- Superko H.R. Lipid disorders contributing to coronary heart disease: an update. Cardiology, 21 Nº11:733-780, November 1996.
6- Paglione. Acta Bioquímica Clínica Latinoamericana 1998.