ACIDO FOLICO

Sinonimia: folato sérico, ácido pteroilglutámico.

Método: RIA, quimioluminiscencia, microbiológico, unión competitiva a proteínas.

Muestra:

• ácido fólico sérico: suero o plasma con EDTA.
• ácido fólico eritrocitario: sangre entera con EDTA o heparina.

Valores de referencia:

• sérico: 3-20 ng/ml *
• eritrocitario: 149-539 ng/ml (125-600 ng/ml)

* Influenciado por el estado nutricional.

En pediatría, los valores de referencia en ng/ml son los siguientes:

En anemia megaloblástica: < 100 ng/ml

Significado clínico:
El ácido fólico es una vitamina soluble en agua, esencial, no sintetizada en el organismo y que debe ser ingerida con los alimentos. Se encuentra principalmente como poliglutamato en vegetales de hojas verdes y es liberada por enzimas de la mucosa intestinal y absorbida rápidamente en el intestino delgado.
El ácido fólico incluye a una serie de compuestos derivados del ácido pteroico, conjugado con una o varias moléculas de ácido glutámico. Sólo las formas reducidas del ácido dihidrofólico (DHF) y tetrahidrofólico (THF) son biológicamente activas.
Funciona como coenzima. Su deficiencia inhibe la síntesis de ADN en las células de rápida proliferación, produciendo anemia megaloblástica. La deficiencia de ácido fólico es la deficiencia vitamínica de mayor prevalencia en enfermedad hepática, alcohólica, embarazo y edad avanzada.
La secuencia de anormalidades que ocurren en el desarrollo de su deficiencia son las siguientes:

• -3 semanas: niveles de ácido fólico sérico bajos.
• -11 semanas: hipersegmentación de neutrófilos.
• -13 semanas: excreción urinaria aumentada de FIGLU.
• -17 semanas: niveles de ácido fólico eritrocitario bajos.
• -18 semanas: eritrocitos con macro-ovalocitosis.
• -19 semanas: médula ósea megaloblástica.
• -19-20 semanas: anemia megaloblástica.

Disminución de granulocitos y trombocitos y homocisteína aumentada.
Los síntomas ocurren luego de un período de 3 a 6 meses debido a que el organismo contiene 5 - 10 mg de folato de los cuales aproximadamente el 50% está almacenado en el hígado. Los síntomas hematopoyéticos pueden ocurrir más tempranamente si se asocian en forma simultánea a una deficiencia de ácido ascórbico y cobalamina.
El nivel de ácido fólico eritrocitario es mejor indicador del fólico almacenado en tejido que el nivel sérico, ya que éste fluctúa significativamente con la dieta.
Excepto durante el embarazo, la presencia de neutrófilos hipersegmentados es un indicador útil de la deficiencia de ácido fólico y un predictor de médula ósea megaloblástica. Sin embargo el 50% de las embarazadas con megaloblastosis tienen bajos niveles de fólico eritrocitario.
La medición de los niveles de ácido fólico sérico y eritrocitario es recomendada en todos los pacientes con anemia, hipersegmentación de neutrófilos y evidencia coincidente de deficiencia de hierro.
Los defectos del tubo neural son la manifestación congénita común en la deficiencia de ácido fólico.

Utilidad clínica:

• Evaluación del nivel de ácido fólico para detectar deficiencias.
• Evaluación de anemia megaloblástica.
• Monitoreo de pacientes bajo terapia con ácido fólico.
• Monitoreo de pacientes bajo tratamiento con terapia anticonvulsiva, metotrexato, sulfasalazina, anticonceptivos orales.
• Evaluar en pacientes con síndrome de malabsorción.
• Evaluar pacientes alcohólicos.

Variables preanalíticas:

Aumentado:
Dieta vegetariana.

Disminuido:
Reducción del 12% en especímenes expuestos a la luz por más de 24 horas en tubo de plástico, 19% en tubos con gel separador, senectud, embarazo, fumador, sexo (hombres menor que mujeres).

Variables por enfermedad:

Aumentado:
Hipertermia. Deficiencia de vitamina B12, anemia perniciosa, síndrome del asa ciega, enfermedad del pequeño intestino distal, hipertiroidismo, hepatitis viral.

Disminuido:
Deficiencia de ácido fólico no tratado, hipertiroidismo infantil, alcoholismo, malnutrición, deficiencia de ciertas enzimas, enfermedad hepática, deficiencia de vitamina B12, exceso de aminoácidos en la dieta, síndrome de Lesch Nyan, aclorhidria, hemodiálisis crónica, enfermedad celíaca adulta, esprue tropical, enfermedad de Crohn, algunas veces en colitis ulcerosa, malabsorción, resección de yeyuno, estenosis intestinal, anemia hemolítica, carcinomas, mielofibrosis (disminuye en más del 50% de los pacientes), anemia por deficiencia de vitamina B 6, desórdenes del metabolismo del glutation, anemia sideroblástica, enteritis regional, enfermedad de Whipple, amiloidosis, resección intestinal excesiva, dermatitis exfoliativa severa, epilepsia, tumor metastásico, hipotiroidismo, malnutrición proteica, deficiencia de vitamina C, abetalipoproteinemia (secundaria a malabsorción de grasas), talasemia menor, mielofibrosis, colitis ulcerativa, psoriasis, hemodiálisis.

Variables por drogas:

Disminuido:
Drogas que causan anemia megaloblástica (incluyendo los antagonistas de ácido fólico), metotrexato (inhibe la dihidrofólico reductasa: DHF), pentamidina, primetamina, trimetoprima (inhibe la DHF bacteriana y en menor medida la humana). Drogas que producen malabsorción (ácido acetilsalicílico, anticonvulsivantes: carbamacepina, fenobarbital, difenilhidantoína, primidona, ácido valproico; colchicina, cicloserina, estrógenos, glutetimida, isoniacida, metformina, neomicina, nitrofuranos , anticonceptivos orales (inhiben la pteroilglutamato hidrolasa), fenformina, alcohol, antiácidos, bicarbonato, colestiramina, sulfasalazina.

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